{"id":91,"date":"2006-04-01T12:41:05","date_gmt":"2006-04-01T03:41:05","guid":{"rendered":"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/?p=91"},"modified":"2018-12-10T12:55:47","modified_gmt":"2018-12-10T03:55:47","slug":"sarnews-no-10","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/en\/sarnews-no-10\/","title":{"rendered":"SARNews No.10"},"content":{"rendered":"<p><ahref=\"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/wp-content\/uploads\/2018\/09\/SARNews_10.pdf\">SARNews_10<\/a><\/p>\n<p>\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u76f8\u95a2\u90e8\u4f1a\u30fb\u30cb\u30e5\u30fc\u30b9\u30ec\u30bf\u30fc&lt;1April2006&gt;SARNewsNo.10\u300c\u76ee\u6b21\u300d\/\/\/Perspective\/Retrospective\/\/\/\u5275\u6676\u30d7\u30ed\u30b8\u30a7\u30af\u30c8\u3068\u30d0\u30a4\u30aa\u30b0\u30ea\u30c3\u30c9\u306e\u9023\u643a\u306b\u3088\u308b\u5275\u85ac\u958b\u767a\u306e\u8a66\u307f\u4e95\u4e0a\u8c6a\u30fb\u9580\u7950\u793a\u30fb\u6709\u7af9\u6d69\u4ecb\u30fb\u677e\u6751\u6d69\u7531\u30fb\u7532\u6590\u6cf0\u30fb\u798f\u897f\u5feb\u6587\u30fb\u4e2d\u6751\u6625\u6728\u30fb\u6728\u4e0b\u8a89\u5bcc\u30fb\u4ef2\u897f\u529f\u30fb\u5357\u65b9\u8056\u53f8\u30fb\u5c0f\u677e\u6e80\u7537\u30fb\u5b89\u9054\u5b8f\u662d\u30fb\u68ee\u52c7\u4ecb\u30fb\u9ad8\u91ce\u548c\u6587\u30fb\u6751\u4e0a\u8061\u30fb\u4f50\u3005\u6728\u5b5d\u53cb\u30fb\u5bae\u91ce\u96c5\u53f8\u30fb\u88cf\u51fa\u826f\u535a\u30fb\u5742\u7530\u6052\u662d\uff65\uff65\uff65\uff12\/\/\/CuttingEdge\/\/\/RhoKinase\u7acb\u4f53\u69cb\u9020\u306b\u57fa\u3065\u304f\u963b\u5bb3\u5264\u306e\u5206\u5b50\u8a2d\u8a08\u98ef\u5cf6\u6d0b\uff65\uff65\uff65\uff17\u85ac\u7269\u306e\u80ce\u76e4\u901a\u904e\u6027\u3068\u6bcd\u4e73\u79fb\u884c\u6027\u4e88\u6e2c\uff0dClinicalQSAR\u5c71\u5185\u3042\u3044\u5b50\u65e5\u6bd4\u91ce\u6709\u7d00\u5742\u672c\u4e45\u7f8e\u5b50\u4e2d\u99ac\u5bdb\uff65\uff65\uff65\uff11\uff11\/\/\/Activities\/\/\/\uff1c\u5831\u544a\uff1e\u30fb\u7b2c7\u56de\u85ac\u7269\u306e\u5206\u5b50\u8a2d\u8a08\u3068\u958b\u767a\u306b\u95a2\u3059\u308b\u65e5\u4e2d\u5408\u540c\u30b7\u30f3\u30dd\u30b8\u30a6\u30e0\u6a2a\u5c71\u7950\u4f5c\uff65\uff65\uff65\uff11\uff15\u4e0b\u6751\u52dd\uff65\uff65\uff65\uff11\uff16\u4e2d\u6751\u771f\u4e5f\uff65\uff65\uff65\uff11\uff18\u30fb\u7b2c33\u56de\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u76f8\u95a2\u30b7\u30f3\u30dd\u30b8\u30a6\u30e0\u85e4\u539f\u82f1\u660e\uff65\uff65\uff65\uff12\uff10\uff1c\u4f1a\u544a\uff1e\u30fb\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u30d5\u30a9\u30fc\u30e9\u30e02006\uff65\uff65\uff65\uff12\uff11\u30fb\u7b2c34\u56de\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u76f8\u95a2\u30b7\u30f3\u30dd\u30b8\u30a6\u30e0\uff65\uff65\uff65\uff12\uff12\u30fb\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u76f8\u95a2\u90e8\u4f1aSARPromotionAward\u52df\u96c6\u8981\u9805\uff65\uff65\uff65\uff12\uff13\u30fb\u65e5\u672c\u85ac\u5b66\u4f1a\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u76f8\u95a2\u90e8\u4f1a\u306e\u5171\u50ac\u30fb\u5354\u8cdb\u884c\u4e8b\u306b\u3064\u3044\u3066\uff65\uff65\uff65\uff12\uff14\/\/\/\/\/Perspective\/Retrospective\/\/\/\/\/\u5275\u6676\u30d7\u30ed\u30b8\u30a7\u30af\u30c8\u3068\u30d0\u30a4\u30aa\u30b0\u30ea\u30c3\u30c9\u306e\u9023\u643a\u306b\u3088\u308b\u5275\u85ac\u958b\u767a\u306e\u8a66\u307f\u4e95\u4e0a\u8c6a1,2,3\u30fb\u9580\u7950\u793a1\u30fb\u6709\u7af9\u6d69\u4ecb4\u30fb\u677e\u6751\u6d69\u75311,3\u30fb\u7532\u6590\u6cf01\u30fb\u798f\u897f\u5feb\u65875\u30fb\u4e2d\u6751\u6625\u67282,6\u30fb\u6728\u4e0b\u8a89\u5bcc7\u30fb\u4ef2\u897f\u529f8\u30fb\u5357\u65b9\u8056\u53f81\u30fb\u5c0f\u677e\u6e80\u75371\u30fb\u5b89\u9054\u5b8f\u662d3\u30fb\u68ee\u52c7\u4ecb1,3\u30fb\u9ad8\u91ce\u548c\u65871,3\u30fb\u6751\u4e0a\u80613,9\u30fb\u4f50\u3005\u6728\u5b5d\u53cb1,3\u30fb\u5bae\u91ce\u96c5\u53f810\u30fb\u88cf\u51fa\u826f\u535a4\u30fb\u5742\u7530\u6052\u662d2,111\u962a\u5927\u30fb\u9662\u5de5,2NPO\u6cd5\u4eba\u30d0\u30a4\u30aa\u30b0\u30ea\u30c3\u30c9\u30bb\u30f3\u30bf\u30fc\u95a2\u897f,3\u5275\u6676\u30d7\u30ed\u30b8\u30a7\u30af\u30c8,4\u5927\u962a\u30d0\u30a4\u30aa\u30b5\u30a4\u30a8\u30f3\u30b9\u7814\u7a76\u6240,5(\u72ec)\u7523\u7dcf\u7814\u30fb\u751f\u7269\u60c5\u5831\u89e3\u6790\u30bb\u30f3\u30bf\u30fc,6\u962a\u5927\u30fb\u86cb\u767d\u7814,7\u962a\u5e9c\u5927\u30fb\u9662\u7406,8\u4eac\u5927\u30fb\u9662\u85ac,9\u962a\u5927\u30fb\u7523\u7814,10(\u72ec)\u7406\u7814\u30fb\u64ad\u78e8\u7814,11\u962a\u5927\u30fb\u30b5\u30a4\u30d0\u30fc\u30e1\u30c7\u30a3\u30a21.\u306f\u3058\u3081\u306b\u305f\u3093\u3071\u304f3000\u30d7\u30ed\u30b8\u30a7\u30af\u30c8\u306a\u3069\u306b\u3088\u308a\u3001\u30d2\u30c8\u3084\u30de\u30a6\u30b9\u3082\u542b\u3081\u305f\u75be\u60a3\u95a2\u9023\u304a\u3088\u3073\u75c5\u56e0\u3068\u306a\u308b\u86cb\u767d\u8cea\u306e\u7acb\u4f53\u69cb\u9020\u304c\u6b21\u3005\u3068\u660e\u3089\u304b\u3068\u306a\u308a\u3001\u6a19\u7684\u75c5\u56e0\u86cb\u767d\u8cea\u306e3\u6b21\u5143\u7acb\u4f53\u69cb\u9020\u306b\u57fa\u3065\u3044\u305f\u85ac\u7269\u8a2d\u8a08\uff08SBDD\uff09\u306f\u3001\u52b9\u7387\u826f\u304f\u5b89\u4fa1\u306b\u30ea\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u3092\u5275\u51fa\u3067\u304d\u308b\u305f\u3081\u306b\u76ca\u3005\u305d\u306e\u91cd\u8981\u6027\u3092\u5897\u3057\u3066\u3044\u308b\u3068\u8a00\u3048\u308b\u3002\u305d\u3053\u3067\u3001\u91cf\u5b50\u529b\u5b66\u8a08\u7b97\u3092\u53d6\u308a\u5165\u308c\u305f\u3001\u30aa\u30ea\u30b8\u30ca\u30ea\u30c6\u30a3\u30fc\u306e\u9ad8\u3044\u3001\u65b0\u3057\u3044\u8a08\u7b97\u65b9\u6cd5\u3067\u3001\u9175\u7d20\u306e\u6d3b\u6027\u90e8\u4f4d\u306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5\u305b\u3066\u3044\u305f\u3060\u304f\u3002\u672c\u7a3f\u3067\u306f\u89e6\u308c\u306a\u3044\u304c\u3001\u6d3b\u6027\u304c\u7121\u3044\u30cf\u30ba\u306e\u5316\u5408\u7269\u3092\u304d\u3061\u3093\u3068\u5408\u6210\u3059\u308b\u3053\u3068\u304c\u3001SBDD\u306b\u3088\u308b\u30ea\u30fc\u30c9\u5275\u88fd\u3067\u306f\u91cd\u8981\u3067\u3042\u308b\u3053\u3068\u3082\u8ad6\u6587\u304b\u3089\u611f\u3058\u3066\u3044\u305f\u3060\u3051\u308c\u3070\u5e78\u3044\u3067\u3042\u308b\u3002\u8981\u306f\u3001\u30e2\u30c7\u30ea\u30f3\u30b0\u306f\u3042\u304f\u307e\u3067\u3082\u30e2\u30c7\u30eb\u3067\u3057\u304b\u306a\u3044\u306e\u3067\u3001\u300c\u5b9f\u9a13\u7684\u8a3c\u660e\u300d\u304c\u5927\u4e8b\u3067\u3042\u308b\u3068\u3044\u3046\u3053\u3068\u3067\u3042\u308b\u3002(A)(B)[\u56f3-2]\u963b\u5bb3\u5264\u306e\u5206\u5b50\u8a2d\u8a08(A)Rhokinase\u306eATP\u7d50\u5408\u30dd\u30b1\u30c3\u30c8\u306e\u5f62\u72b6\u3002(B)A,F,D\u306e\u5404\u9818\u57df\u306b\u5bfe\u5fdc\u3055\u305b\u3066\u60f3\u5b9a\u3057\u305f\u963b\u5bb3\u5264\u306e\u69cb\u9020\u65ad\u7247\u3002\u7070\u8272\u306fA\u9818\u57df\u306e\u5e95\u90e8\u3067Met167\u306e\u4e3b\u9396NH\u3068\u6c34\u7d20\u7d50\u5408\u3092\u5f62\u6210\u3059\u308b\u3068\u671f\u5f85\u3057\u305f\u53d7\u5bb9\u4f53\u539f\u5b50\u30026.\u307e\u3068\u3081\u63a2\u7d22\u7814\u7a76\u3067\u898b\u3044\u3060\u3055\u308c\u305f\u30b7\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u306e\u3046\u3061\u3001\u6700\u9069\u5316\u7814\u7a76\u306b\u5024\u3059\u308b\u30ea\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u306b\u6607\u683c\u3067\u304d\u308b\u3082\u306e\u306f\u9650\u3089\u308c\u3066\u3044\u308b\u3002\u672cSARNews\u3067\u3082\u3001\u305f\u3068\u3048\u3070drug-likeness\u3068\u306f\u4f55\u304b\u3068\u304b\u3001\u3044\u304b\u306b\u591a\u69d8\u306a\u30b7\u30fc\u30c9\u3092\u5f97\u308b\u304b\u306a\u3069\u3001\u5275\u85ac\u3068\u3044\u3046\u3044\u308f\u3070\u5316\u5408\u7269\u6dd8\u6c70\u306e\u904e\u7a0b\u3092\u751f\u304d\u629c\u304f\u30b7\u30fc\u30c9\/\u30ea\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u3078\u305f\u3069\u308a\u7740\u304f\u305f\u3081\u306b\u3044\u308d\u3044\u308d\u306a\u554f\u984c\u63d0\u8d77\u3084\u63d0\u6848\u304c\u306a\u3055\u308c\u3066\u3044\u308b\u3002\u6dd8\u6c70\u3078\u306e\u5bfe\u6297\u7b56\u306e\u4e00\u3064\u306f\u300c\u591a\u69d8\u6027\u300d\u3067\u3042\u308d\u3046\u3002\u305d\u3046\u3044\u3046\u89b3\u70b9\u304b\u3089SBDD\u306e\u6709\u52b9\u6027\u3092\u8003\u3048\u3089\u308c\u308b\u306e\u3067\u306f\u306a\u3044\u304b\u3068\u3044\u3046\u63d0\u8a00\u3092\u3055\u305b\u3066\u3044\u305f\u3060\u3044\u305f\u3002HNOHNHNNHNHNOHNNOO[\u56f3-3]\u5206\u5b50\u8a2d\u8a08\u3057\u305f\u30b7\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u306e\u4f8b[\u56f3-4]\u30b7\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u306e\u91cd\u306d\u5408\u308f\u305bi\u3053\u306e\u6642\u70b9\u3067\u3001Fasdil\u3084Y27632\u306a\u3069\u304c\u30bf\u30a4\u30df\u30f3\u30b0\u826f\u304fRhokinase\u306e\u963b\u5bb3\u5264\u3067\u3042\u308b\u3053\u3068\u304c\u5224\u660e\u3057\u3066\u3044\u305f\u3002\u3053\u308c\u3089\u306e\u5316\u5408\u7269\u3092\u4f7f\u3046\u3068\u7d30\u80de\u30ec\u30d9\u30eb\u3067\u306e\u963b\u5bb3\u304c\u89b3\u5bdf\u3067\u304d\u305f\u304b\u3089\u3001\u7d30\u80de\u5b9f\u9a13\u306e\u7cfb\u306f\u3061\u3083\u3093\u3068\u6a5f\u80fd\u3057\u3066\u3044\u308b\u3053\u3068\u304c\u78ba\u8a8d\u3067\u304d\u305f\u3002\u7d30\u80de\u7cfb\u3067\u6709\u52b9\u306a\u6a19\u6e96\u963b\u5bb3\u5264\u304c\u30d7\u30ed\u30b8\u30a7\u30af\u30c8\u306e\u958b\u59cb\u6642\u306b\u5b58\u5728\u3057\u5bb9\u6613\u306b\u5165\u624b\u3067\u304d\u305f\u306e\u3082\u5e78\u904b\u3067\u3042\u3063\u305f\u3002ii\u6211\u3005\u304c\u63a1\u7528\u3057\u305f\u306e\u3068\u540c\u3058PKA\/H7\u306e\u7acb\u4f53\u69cb\u9020\u306b\u5bfe\u3057\u3066\u3001\u30b9\u30bf\u30a6\u30ed\u30b9\u30dd\u30ea\u30f3\u306e\u30c9\u30c3\u30ad\u30f3\u30b0\u304c\u677f\u4e95\u5148\u751f\u306e\u30b0\u30eb\u30fc\u30d7\u3067\u8a66\u307f\u3089\u308c\u3066\u3044\u305f\u3002\u305d\u306e\u7d50\u679c\u3001\u30b9\u30bf\u30a6\u30ed\u30b9\u30dd\u30ea\u30f3\u306e\u5f37\u3044\u7d50\u5408\u529b\u3092\u8aac\u660e\u3067\u304d\u308b\u3088\u3046\u306a\u30c9\u30c3\u30ad\u30f3\u30b0\u306f\u3067\u304d\u306a\u3044\u3068\u5831\u544a\u3055\u308c\u3066\u3044\u305f(Takagi,A.,YamadaMizutani,M.andItai,A.Chem.Pharm.Bull.1996,44,618-20)\u3002\u305d\u306e\u5831\u544a\u306e\u5f8c\u306b\u7d50\u6676\u69cb\u9020\u89e3\u6790\u3055\u308c\u305fPKA\/\u30b9\u30bf\u30a6\u30ed\u30b9\u30dd\u30ea\u30f3\u8907\u5408\u4f53\u3067\u306f\u3001N\u672blobe\u3068C\u672blobe\u306e\u4f4d\u7f6e\u304c\u5927\u304d\u304f\u5909\u5316\u3057\u3066\u30b9\u30bf\u30a6\u30ed\u30b9\u30dd\u30ea\u30f3\u3068\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528\u3057\u3066\u3044\u308b\u3053\u3068\u304c\u5224\u660e\u3057\u305f(Parade,L.,Engh,R.A.etal.Structure.1997,15,1627-37)\u3002\u4eca\u65e5\u306e\u30c9\u30c3\u30ad\u30f3\u30b0\u8a08\u7b97\u624b\u6cd5\u306e\u307b\u3068\u3093\u3069\u3067\u306f\u3001\u3053\u306e\u3088\u3046\u306b\u5927\u304d\u306ainduced-fit\u304c\u3042\u308b\u5834\u5408\u306e\u5bfe\u5fdc\u306f\u4e0d\u53ef\u80fd\u3067\u3042\u308b\u3002iiiEngh,R.A.,Girod,A.etal.J.Biol.Chem.1996,271,26157-64.iv\u6700\u8fd1\u3001Vertex\u793e\u304b\u3089Rhokinase\u306eisozyme\u3067\u3042\u308bROCK1\u306e\u7d50\u6676\u69cb\u9020\u304c\u516c\u958b\u3055\u308c\u305f\u304c\u3001\u3053\u308c\u3089\u306e\u9078\u629e\u304c\u7d50\u679c\u7684\u306b\u306f\u6b63\u89e3\u3060\u3063\u305f\u3053\u3068\u3092\u78ba\u8a8d\u3057\u305f\u3002\u904b\u304c\u826f\u304b\u3063\u305f\u3088\u3046\u3060\u3002JacobsM.,Hayakawa,K.etal.J.Biol.Chem.2006,281,260-8.v\u30c9\u30c3\u30ad\u30f3\u30b0\u306fSYBYL\/Biopolymer\u306eFlexiDock\u3092\u4f7f\u7528\u3057\u305f\u3002\u3053\u306e\u30c4\u30fc\u30eb\u306f\u3001\u30ea\u30ac\u30f3\u30c9\u5206\u5b50\u306e\u56de\u8ee2\u7d50\u5408\u306b\u81ea\u7531\u5ea6\u3092\u6301\u305f\u305b\u308b\u3001\u86cb\u767d\u5074\u306e\u6307\u5b9a\u3057\u305f\u5074\u9396\u306e\u56de\u8ee2\u7d50\u5408\u306b\u3082\u81ea\u7531\u5ea6\u3092\u6301\u305f\u305b\u308b\u3001\u306a\u3069\u306e\u5229\u70b9\u304c\u3042\u308b\u3002\u305d\u306e\u53cd\u9762\u3001\u30ea\u30ac\u30f3\u30c9\u3092\u6a19\u7684\u306e\u3057\u304b\u308b\u3079\u304d\u5834\u6240\u306b\u624b\u52d5\u3067\u8a2d\u5b9a\u3059\u308b\u5fc5\u8981\u304c\u3042\u308b\u306a\u3069\u3001\u8a08\u7b97\u3092\u5b9f\u884c\u3059\u308b\u305f\u3081\u306b\u306f\u76f8\u5f53\u306a\u4eba\u7684\u306a\u624b\u9593\u3068\u5fcd\u8010\u304c\u5fc5\u8981\u3060\u3063\u305f\u3002\u8a08\u7b97\u305d\u306e\u3082\u306e\u3082\u9045\u304f\u3001\u3055\u3089\u306b\u3001\u8a08\u7b97\u7d50\u679c\u3092\u8a55\u4fa1\u3059\u308b\u305f\u3081\u306b\u624b\u4f5c\u696d\u304c\u5fc5\u8981\u3067\u3042\u3063\u305f\u3002\u6570\u5316\u5408\u7269\u3092\u4e26\u3079\u3066\u5408\u6210\u3059\u308c\u3070\u3001\u30c9\u30c3\u30ad\u30f3\u30b0\u8a08\u7b97\u3088\u308a\u3082\u5408\u6210\u306e\u65b9\u304c\u7d50\u679c\u304c\u51fa\u308b\u306e\u304c\u65e9\u3044\u306e\u3067\u3042\u3063\u305f\u3002viTakami,A.,Iwakubo,M.etal.Bioorg.Med.Chem.2004.12,2115-37.\/\/\/\/\/CuttingEdge\/\/\/\/\/\u85ac\u7269\u306e\u80ce\u76e4\u901a\u904e\u6027\u3068\u6bcd\u4e73\u79fb\u884c\u6027\u4e88\u6e2c\uff0dClinicalQSAR\u5fb3\u5cf6\u5927\u9662\u30fb\u85ac\u5c71\u5185\u3042\u3044\u5b50\uff0c\u65e5\u6bd4\u91ce\u6709\u7d00\uff0c\u5742\u672c\u4e45\u7f8e\u5b50\uff0c\u4e2d\u99ac\u5bdb1.\u306f\u3058\u3081\u306b\u598a\u5a66\u306b\u85ac\u7269\u6cbb\u7642\u3092\u884c\u3046\u969b\u306b\u306f\u3001\u85ac\u7269\u306e\u80ce\u5150\u6bd2\u6027\u3084\u50ac\u5947\u5f62\u6027\u306b\u7559\u610f\u3057\u306a\u304c\u3089\u614e\u91cd\u306b\u6cbb\u7642\u3092\u9032\u3081\u308b\u3053\u3068\u304c\u91cd\u8981\u3067\u3042\u308b\u3002\u7279\u306b\u3001\u85ac\u7269\u50ac\u5947\u5f62\u6027\u306f\u6b21\u4e16\u4ee3\u306b\u53ca\u3076\u85ac\u306e\u6709\u5bb3\u4f5c\u7528\u3068\u3057\u3066\u7d76\u5bfe\u306b\u907f\u3051\u306a\u3051\u308c\u3070\u306a\u3089\u306a\u3044\u526f\u4f5c\u7528\u306e\u4e00\u3064\u3067\u3042\u308b\u3002\u305d\u306e\u305f\u3081\u306b\u306f\u3001\u598a\u5a20\u6642\u671f\u306e\u6b63\u78ba\u306a\u628a\u63e1\u306b\u52a0\u3048\u3001\u80ce\u76e4\u3092\u901a\u904e\u3057\u3066\u6bcd\u4f53\u8840\u4e2d\u304b\u3089\u80ce\u5150\u306b\u79fb\u884c\u3057\u305f\u85ac\u7269\u306e\u80ce\u5150\u306b\u5bfe\u3059\u308b\u5371\u967a\u5ea6\u306b\u914d\u616e\u3057\u305f\u4e0a\u3067\u3001\u6bcd\u4f53\u6cbb\u7642\u306b\u6709\u52b9\u3067\u304b\u3064\u80ce\u5150\u3078\u306e\u5f71\u97ff\u306e\u5c11\u306a\u3044\u85ac\u7269\u3092\u9078\u629e\u3059\u308b\u5fc5\u8981\u304c\u3042\u308b\u3002\u3057\u304b\u3057\u306a\u304c\u3089\u3001\u524d\u81e8\u5e8a\u8a66\u9a13\u306b\u304a\u3051\u308b\u52d5\u7269\u3067\u306e\u751f\u6b96\u767a\u751f\u6bd2\u6027\u8a66\u9a13\u30c7\u30fc\u30bf\u306f\u3042\u308b\u3082\u306e\u306e\u3001\u7b2c\uff13\u76f8\u81e8\u5e8a\u8a66\u9a13\u3092\u7d4c\u3066\u5e02\u8ca9\u3055\u308c\u308b\u65b0\u85ac\u306e\u6bb5\u968e\u3067\u306f\u3001\u502b\u7406\u4e0a\u306e\u554f\u984c\u304b\u3089\u598a\u5a20\u671f\u306e\u30d2\u30c8\u306b\u5bfe\u3059\u308b\u85ac\u7269\u306e\u5f71\u97ff\u306b\u95a2\u3059\u308b\u77e5\u898b\u306f\u7686\u7121\u3067\u3042\u308b\u3002\u5b9f\u969b\u3001\u533b\u7642\u7528\u533b\u85ac\u54c1\u6dfb\u4ed8\u6587\u66f8\u306e\u4f7f\u7528\u4e0a\u306e\u6ce8\u610f\u306b\u3082\u3001\u598a\u5a66\u30fb\u6388\u4e73\u5a66\u306b\u306f\u300c\u6295\u4e0e\u3057\u306a\u3044\u3053\u3068\u304c\u671b\u307e\u3057\u3044\u300d\u3001\u300c\u6cbb\u7642\u4e0a\u306e\u6709\u76ca\u6027\u304c\u5371\u967a\u6027\u3092\u4e0a\u56de\u308b\u3068\u5224\u65ad\u3055\u308c\u308b\u5834\u5408\u306b\u306e\u307f\u6295\u4e0e\u3059\u308b\u3053\u3068\u300d\u306a\u3069\u306e\u66d6\u6627\u306a\u8a18\u8f09\u304c\u591a\u3044\u3002\u307e\u305f\u3001\u6388\u4e73\u5a66\u306b\u5bfe\u3059\u308b\u85ac\u7269\u6cbb\u7642\u306b\u304a\u3044\u3066\u3082\u540c\u69d8\u306e\u554f\u984c\u304c\u6307\u6458\u3055\u308c\u3066\u3044\u308b\u3002\u6bcd\u89aa\u306b\u3088\u308b\u6388\u4e73\u306f\u4e73\u5150\u4fdd\u80b2\u306b\u304a\u3051\u308b\u6700\u826f\u306e\u65b9\u6cd5\u3067\u3042\u308b\u3053\u3068\u304c\u518d\u8a8d\u8b58\u3055\u308c\u3001\u6700\u8fd1\u3067\u306f\u6211\u56fd\u3067\u3082\u6bcd\u4e73\u4fdd\u80b2\u7387\u304c\u5897\u52a0\u3057\u3064\u30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ba\u306e\u5316\u5408\u7269\u3092\u304d\u3061\u3093\u3068\u5408\u6210\u3059\u308b\u3053\u3068\u304c\u3001SBDD\u306b\u3088\u308b\u30ea\u30fc\u30c9\u5275\u88fd\u3067\u306f\u91cd\u8981\u3067\u3042\u308b\u3053\u3068\u3082\u8ad6\u6587\u304b\u3089\u611f\u3058\u3066\u3044\u305f\u3060\u3051\u308c\u3070\u5e78\u3044\u3067\u3042\u308b\u3002\u8981\u306f\u3001\u30e2\u30c7\u30ea\u30f3\u30b0\u306f\u3042\u304f\u307e\u3067\u3082\u30e2\u30c7\u30eb\u3067\u3057\u304b\u306a\u3044\u306e\u3067\u3001\u300c\u5b9f\u9a13\u7684\u8a3c\u660e\u300d\u304c\u5927\u4e8b\u3067\u3042\u308b\u3068\u3044\u3046\u3053\u3068\u3067\u3042\u308b\u3002(A)(B)[\u56f3-2]\u963b\u5bb3\u5264\u306e\u5206\u5b50\u8a2d\u8a08(A)Rhokinase\u306eATP\u7d50\u5408\u30dd\u30b1\u30c3\u30c8\u306e\u5f62\u72b6\u3002(B)A,F,D\u306e\u5404\u9818\u57df\u306b\u5bfe\u5fdc\u3055\u305b\u3066\u60f3\u5b9a\u3057\u305f\u963b\u5bb3\u5264\u306e\u69cb\u9020\u65ad\u7247\u3002\u7070\u8272\u306fA\u9818\u57df\u306e\u5e95\u90e8\u3067Met167\u306e\u4e3b\u9396NH\u3068\u6c34\u7d20\u7d50\u5408\u3092\u5f62\u6210\u3059\u308b\u3068\u671f\u5f85\u3057\u305f\u53d7\u5bb9\u4f53\u539f\u5b50\u30026.\u307e\u3068\u3081\u63a2\u7d22\u7814\u7a76\u3067\u898b\u3044\u3060\u3055\u308c\u305f\u30b7\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u306e\u3046\u3061\u3001\u6700\u9069\u5316\u7814\u7a76\u306b\u5024\u3059\u308b\u30ea\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u306b\u6607\u683c\u3067\u304d\u308b\u3082\u306e\u306f\u9650\u3089\u308c\u3066\u3044\u308b\u3002\u672cSARNews\u3067\u3082\u3001\u305f\u3068\u3048\u3070drug-likeness\u3068\u306f\u4f55\u304b\u3068\u304b\u3001\u3044\u304b\u306b\u591a\u69d8\u306a\u30b7\u30fc\u30c9\u3092\u5f97\u308b\u304b\u306a\u3069\u3001\u5275\u85ac\u3068\u3044\u3046\u3044\u308f\u3070\u5316\u5408\u7269\u6dd8\u6c70\u306e\u904e\u7a0b\u3092\u751f\u304d\u629c\u304f\u30b7\u30fc\u30c9\/\u30ea\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u3078\u305f\u3069\u308a\u7740\u304f\u305f\u3081\u306b\u3044\u308d\u3044\u308d\u306a\u554f\u984c\u63d0\u8d77\u3084\u63d0\u6848\u304c\u306a\u3055\u308c\u3066\u3044\u308b\u3002\u6dd8\u6c70\u3078\u306e\u5bfe\u6297\u7b56\u306e\u4e00\u3064\u306f\u300c\u591a\u69d8\u6027\u300d\u3067\u3042\u308d\u3046\u3002\u305d\u3046\u3044\u3046\u89b3\u70b9\u304b\u3089SBDD\u306e\u6709\u52b9\u6027\u3092\u8003\u3048\u3089\u308c\u308b\u306e\u3067\u306f\u306a\u3044\u304b\u3068\u3044\u3046\u63d0\u8a00\u3092\u3055\u305b\u3066\u3044\u305f\u3060\u3044\u305f\u3002HNOHNHNNHNHNOHNNOO[\u56f3-3]\u5206\u5b50\u8a2d\u8a08\u3057\u305f\u30b7\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u306e\u4f8b[\u56f3-4]\u30b7\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u306e\u91cd\u306d\u5408\u308f\u305bi\u3053\u306e\u6642\u70b9\u3067\u3001Fasdil\u3084Y27632\u306a\u3069\u304c\u30bf\u30a4\u30df\u30f3\u30b0\u826f\u304fRhokinase\u306e\u963b\u5bb3\u5264\u3067\u3042\u308b\u3053\u3068\u304c\u5224\u660e\u3057\u3066\u3044\u305f\u3002\u3053\u308c\u3089\u306e\u5316\u5408\u7269\u3092\u4f7f\u3046\u3068\u7d30\u80de\u30ec\u30d9\u30eb\u3067\u306e\u963b\u5bb3\u304c\u89b3\u5bdf\u3067\u304d\u305f\u304b\u3089\u3001\u7d30\u80de\u5b9f\u9a13\u306e\u7cfb\u306f\u3061\u3083\u3093\u3068\u6a5f\u80fd\u3057\u3066\u3044\u308b\u3053\u3068\u304c\u78ba\u8a8d\u3067\u304d\u305f\u3002\u7d30\u80de\u7cfb\u3067\u6709\u52b9\u306a\u6a19\u6e96\u963b\u5bb3\u5264\u304c\u30d7\u30ed\u30b8\u30a7\u30af\u30c8\u306e\u958b\u59cb\u6642\u306b\u5b58\u5728\u3057\u5bb9\u6613\u306b\u5165\u624b\u3067\u304d\u305f\u306e\u3082\u5e78\u904b\u3067\u3042\u3063\u305f\u3002ii\u6211\u3005\u304c\u63a1\u7528\u3057\u305f\u306e\u3068\u540c\u3058PKA\/H7\u306e\u7acb\u4f53\u69cb\u9020\u306b\u5bfe\u3057\u3066\u3001\u30b9\u30bf\u30a6\u30ed\u30b9\u30dd\u30ea\u30f3\u306e\u30c9\u30c3\u30ad\u30f3\u30b0\u304c\u677f\u4e95\u5148\u751f\u306e\u30b0\u30eb\u30fc\u30d7\u3067\u8a66\u307f\u3089\u308c\u3066\u3044\u305f\u3002\u305d\u306e\u7d50\u679c\u3001\u30b9\u30bf\u30a6\u30ed\u30b9\u30dd\u30ea\u30f3\u306e\u5f37\u3044\u7d50\u5408\u529b\u3092\u8aac\u660e\u3067\u304d\u308b\u3088\u3046\u306a\u30c9\u30c3\u30ad\u30f3\u30b0\u306f\u3067\u304d\u306a\u3044\u3068\u5831\u544a\u3055\u308c\u3066\u3044\u305f(Takagi,A.,YamadaMizutani,M.andItai,A.Chem.Pharm.Bull.1996,44,618-20)\u3002\u305d\u306e\u5831\u544a\u306e\u5f8c\u306b\u7d50\u6676\u69cb\u9020\u89e3\u6790\u3055\u308c\u305fPKA\/\u30b9\u30bf\u30a6\u30ed\u30b9\u30dd\u30ea\u30f3\u8907\u5408\u4f53\u3067\u306f\u3001N\u672blobe\u3068C\u672blobe\u306e\u4f4d\u7f6e\u304c\u5927\u304d\u304f\u5909\u5316\u3057\u3066\u30b9\u30bf\u30a6\u30ed\u30b9\u30dd\u30ea\u30f3\u3068\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528\u3057\u3066\u3044\u308b\u3053\u3068\u304c\u5224\u660e\u3057\u305f(Parade,L.,Engh,R.A.etal.Structure.1997,15,1627-37)\u3002\u4eca\u65e5\u306e\u30c9\u30c3\u30ad\u30f3\u30b0\u8a08\u7b97\u624b\u6cd5\u306e\u307b\u3068\u3093\u3069\u3067\u306f\u3001\u3053\u306e\u3088\u3046\u306b\u5927\u304d\u306ainduced-fit\u304c\u3042\u308b\u5834\u5408\u306e\u5bfe\u5fdc\u306f\u4e0d\u53ef\u80fd\u3067\u3042\u308b\u3002iiiEngh,R.A.,Girod,A.etal.J.Biol.Chem.1996,271,26157-64.iv\u6700\u8fd1\u3001Vertex\u793e\u304b\u3089Rhokinase\u306eisozyme\u3067\u3042\u308bROCK1\u306e\u7d50\u6676\u69cb\u9020\u30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