{"id":81,"date":"2003-10-01T12:54:30","date_gmt":"2003-10-01T03:54:30","guid":{"rendered":"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/?p=81"},"modified":"2018-12-10T12:41:24","modified_gmt":"2018-12-10T03:41:24","slug":"sarnews-no-5","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/en\/sarnews-no-5\/","title":{"rendered":"SARNews No.5"},"content":{"rendered":"<p><a href=\"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/wp-content\/uploads\/2018\/09\/SARNews_5.pdf\">SARNews_5<\/a><\/p>\n<p>\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u76f8\u95a2\u90e8\u4f1a\u30fb\u30cb\u30e5\u30fc\u30b9\u30ec\u30bf\u30fc<1October2003>SARNewsNo.5\u300c\u76ee\u6b21\u300d\uff3b\u8a18\u4e8b\uff3d\/\/\/QSAR\u4eca\u6614\/\/\/\u795e\u6238\u306e\u7247\u9685\u306e\u30d1\u30e9\u30e1\u30fc\u30bf\u7814\u7a76\uff0dlogP\u306b\u6559\u308f\u308b\u5206\u5b50\u69cb\u9020\u3068\u6027\u8cea\uff0d\u5c71\u4e0a\u77e5\u4f50\u5b50\uff65\uff65\uff65\uff12\/\/\/\u7814\u7a76\u7d39\u4ecb\/\/\/DeNovoDesign\u306b\u3088\u308b\u30ea\u30fc\u30c9\u5275\u88fd\u306e\u5b9f\u969b\u3068\u4eca\u5f8c\u306e\u8ab2\u984c\u672c\u9593\u5149\u8cb4\uff65\uff65\uff65\uff16Insilico\u30b9\u30af\u30ea\u30fc\u30cb\u30f3\u30b0\u3092\u6d3b\u7528\u3057\u305f\u65b0\u898f\u30ad\u30de\u30fc\u30bc\u963b\u5bb3\u5264\u306e\u63a2\u7d22\u5c0f\u51fa\u53cb\u7d00\uff65\uff65\uff65\uff11\uff10Insilico\u4e88\u6e2c\u30b7\u30b9\u30c6\u30e0\u306e\u69cb\u7bc9\u4e2d\u5c3e\u548c\u4e5f\u5cf6\u6d25\u79c0\u53f2\u671d\u5c3e\u6b63\u662d\u798f\u5cf6\u5343\u6676\u6e05\u6c34\u826f\uff65\uff65\uff65\uff11\uff14\uff3b\u5831\u544a\uff3d\u30fb\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u76f8\u95a2\u90e8\u4f1a\u8a2d\u7acb\u8a18\u5ff5\u30b7\u30f3\u30dd\u30b8\u30a6\u30e0\u9ad8\u5c71\u5343\u4ee3\u8535\uff65\uff65\uff65\uff11\uff19\u30fb\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u30d5\u30a9\u30fc\u30e9\u30e02003\u6e05\u6c34\u826f\uff65\uff65\uff65\uff12\uff10\uff3b\u304a\u77e5\u3089\u305b\uff3d\u30fb\u7b2c31\u56de\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u76f8\u95a2\u30b7\u30f3\u30dd\u30b8\u30a6\u30e0\u30d7\u30ed\u30b0\u30e9\u30e0\u5e02\u5ddd\u7d18\uff65\uff65\uff65\uff12\uff11-1-SARNewsNo.5(Oct.2003)\/\/\/\/\/QSAR\u4eca\u6614\/\/\/\/\/\u795e\u6238\u306e\u7247\u9685\u306e\u30d1\u30e9\u30e1\u30fc\u30bf\u7814\u7a76\uff0dlogP\u306b\u6559\u308f\u308b\u5206\u5b50\u69cb\u9020\u3068\u6027\u8cea\uff0d\u795e\u6238\u85ac\u79d1\u5927\u5b66\u5c71\u4e0a\u77e5\u4f50\u5b50\u79c1\u3068QSAR\u306e\u51fa\u4f1a\u3044\u306f\u4e8c\u5341\u6570\u5e74\u524d\u3001\u7406\u5b66\u90e8\u51fa\u8eab\u306e\u79c1\u304c\u5f53\u6642\u306e\u795e\u6238\u5973\u5b50\u85ac\u79d1\u5927\u5b66\u306b\u8077\u3092\u5f97\u3066\u304b\u3089\u9593\u3082\u306a\u304f\u306e\u3053\u3068\u3067\u3057\u305f\u3002\u52ff\u8ad6\u85ac\u306b\u306f\u305a\u3076\u306e\u7d20\u4eba\u3067\u3057\u305f\u304c\u3001\u85ac\u5b66\u90e8\u306b\u8eab\u3092\u304a\u304f\u304b\u3089\u306b\u306f\u4f55\u3089\u304b\u306e\u304b\u305f\u3061\u3067\u85ac\u306b\u95a2\u4fc2\u306e\u3042\u308b\u30c6\u30fc\u30de\u3067\u7814\u7a76\u305b\u306d\u3070\u306a\u308b\u307e\u3044\u3068\u601d\u3044\u3001\u5927\u5b66\u6642\u4ee3\u306e\u6069\u5e2b\u306e\u4e00\u4eba\u3067\u3082\u3042\u308b\u7814\u7a76\u5ba4\u306e\u5148\u8f29\u306b\u76f8\u8ac7\u3057\u305f\u3068\u3053\u308d\u4f55\u4eba\u304b\u306e\u5148\u751f\u3092\u7d4c\u3066\u3001\u5f53\u6642\u4eac\u5927\u8fb2\u5b66\u90e8\u306b\u304a\u3089\u308c\u305f\u85e4\u7530\u7a14\u592b\u5148\u751f\u3092\u7d39\u4ecb\u3057\u3066\u3044\u305f\u3060\u3044\u305f\u3068\u3044\u3046\u8a33\u3067\u3059\u3002\u4eca\u306a\u3089\u3001\u5049\u3044\u5148\u751f\u306b\u304a\u76ee\u306b\u304b\u304b\u308b\u524d\u306b\u306f\u305d\u306e\u65b9\u306e\u7814\u7a76\u696d\u7e3e\u306e\u5185\u5bb9\u304f\u3089\u3044\u306f\u8abf\u3079\u3066\u304b\u3089\u4f3a\u3046\u3068\u601d\u3046\u306e\u3067\u3059\u304c\u3001\u82e5\u3044\u3068\u3044\u3046\u3053\u3068\u306f\u5f37\u3044\u3068\u3044\u3046\u304b\u6050\u308d\u3057\u3044\u3068\u3044\u3046\u304b\u3001\u5931\u793c\u306a\u304c\u3089\u5148\u751f\u306e\u304a\u4ed5\u4e8b\u306e\u5185\u5bb9\u3092\u4f59\u308a\u77e5\u3089\u306a\u3044\u307e\u307e\u7814\u7a76\u5ba4\u3078\u4e57\u308a\u8fbc\u3093\u3060\u3088\u3046\u306b\u601d\u3044\u307e\u3059\u3002\u751f\u6765\u4eba\u307f\u3057\u308a\u306e\u6fc0\u3057\u3044\u79c1\u3067\u3059\u304c\u3001\u5148\u751f\u306e\u597d\u5947\u5fc3\u65fa\u76db\u306a\u3054\u6027\u683c\u304c\u5e78\u3044\u3057\u3066\u3001\u4ed5\u4e8b\u306e\u3053\u3068\u304b\u3089private\u306a\u7bc4\u7587\u306b\u81f3\u308b\u3053\u3068\u307e\u3067\u77e2\u7d99\u304e\u65e9\u3084\u306b\u8272\u3005\u8cea\u554f\u3092\u53d7\u3051\u3001\u304a\u9670\u3067\u8a71\u984c\u306b\u4e8b\u6b20\u304f\u3053\u3068\u3082\u7121\u304f\u3001\u521d\u5bfe\u9762\u306b\u3057\u3066\u306f\u304b\u306a\u308a\u9577\u6642\u9593\u304a\u90aa\u9b54\u3057\u305f\u3088\u3046\u306b\u8a18\u61b6\u3057\u3066\u3044\u307e\u3059\u3002\u304a\u305d\u3089\u304f\u305d\u306e\u9762\u63a5\u306b\u30d1\u30b9\u3057\u305f\u306e\u3067\u3057\u3087\u3046\u3002\u305d\u306e\u65e5\u306e\u3046\u3061\u306b\u3001\u30d8\u30c6\u30ed\u5316\u5408\u7269\u306elogP\u306e\u7814\u7a76\u304c\u975e\u5e38\u306b\u91cd\u8981\u306a\u306e\u3067\u305d\u308c\u3092\u3084\u3063\u305f\u3089\u3069\u3046\u304b\u3068suggestion\u3092\u3044\u305f\u3060\u304d\u307e\u3057\u305f\u3002\u201c\u3067\u306f\u305d\u3046\u3057\u307e\u3059\u201d\u3068\u5373\u7b54\u3057\u305f\u306e\u3067\u3059\u304c\u305d\u308c\u306b\u306f\u8a33\u304c\u3042\u308a\u307e\u3057\u305f\u3002\u79c1\u306f\u535a\u58eb\u8ab2\u7a0b\u3067\u6eb6\u5a92\u52b9\u679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\u3057\u307e\u3059\u3002-5-SARNewsNo.5(Oct.2003)\/\/\/\/\/\u7814\u7a76\u7d39\u4ecb\/\/\/\/\/DeNovoDesign\u306b\u3088\u308b\u30ea\u30fc\u30c9\u5275\u88fd\u306e\u5b9f\u969b\u3068\u4eca\u5f8c\u306e\u8ab2\u984c\u4e07\u6709\u88fd\u85ac\u682a\u5f0f\u4f1a\u793e\u3064\u304f\u3070\u7814\u7a76\u6240\u85ac\u7269\u8a2d\u8a08\u672c\u9593\u5149\u8cb4\uff11\uff0e\u306f\u3058\u3081\u306b\u30d2\u30c8\u30b2\u30ce\u30e0\u306e\u5869\u57fa\u914d\u5217\u60c5\u5831\u3068\u305d\u306e\u5229\u7528\u6280\u8853\u306e\u9032\u5c55\u306b\u3088\u3063\u3066\u3001\u75be\u60a3\u306e\u539f\u56e0\u3068\u306a\u3063\u3066\u3044\u308b\u3068\u4e88\u6e2c\u3055\u308c\u308b\u907a\u4f1d\u5b50\u30fb\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u304c\u6b21\u3005\u3068\u540c\u5b9a\u3055\u308c\u3001\u9023\u65e5\u306e\u3088\u3046\u306b\u5831\u9053\u3055\u308c\u3066\u3044\u308b\u3002\u3053\u308c\u3089\u306f\u6f5c\u5728\u7684\u306a\u5275\u85ac\u30bf\u30fc\u30b2\u30c3\u30c8\u3068\u3057\u3066\u6ce8\u76ee\u3092\u6d74\u3073\u308b\u3053\u3068\u304c\u591a\u3044\u304c\u3001\u5b9f\u969b\u306b\u6cbb\u7642\u52b9\u679c\u3092\u671f\u5f85\u3067\u304d\u308b\u30bf\u30fc\u30b2\u30c3\u30c8\u3067\u3042\u308b\u304b\u3069\u3046\u304b\u691c\u8a3c\u3092\u884c\u306a\u3044\u3001\u9069\u5207\u306a\u30ea\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u3092\u898b\u51fa\u3059\u3053\u3068\u306b\u3088\u3063\u3066\u521d\u3081\u3066\u88fd\u85ac\u4f1a\u793e\u306b\u304a\u3051\u308b\u85ac\u5264\u958b\u767a\u3078\u306e\u904e\u7a0b\u306b\u5165\u308b\u3002\u6a19\u7684\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u306b\u5bfe\u3057\u3066\u3042\u308b\u7a0b\u5ea6\u306e\u7d50\u5408\u89aa\u548c\u6027\u3092\u793a\u3059\u4f4e\u5206\u5b50\u30ea\u30ac\u30f3\u30c9\u3092\u63a2\u7d22\u3059\u308b\u6280\u8853\u306f\u3001\u85ac\u5264\u306e\u5143\u3068\u306a\u308b\u30ea\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u3092\u540c\u5b9a\u3059\u308b\u3053\u3068\u306b\u52a0\u3048\u3001\u3053\u306e\u3088\u3046\u306a\u30b2\u30ce\u30e0\u60c5\u5831\u7531\u6765\u306e\u30bf\u30fc\u30b2\u30c3\u30c8\u5019\u88dc\u306etargetvalidation\u3084proofofconcept\u3092\u884c\u306a\u3046\u305f\u3081\u306ebiologicaltool\u3068\u306a\u308b\u5316\u5408\u7269\u3092\u8fc5\u901f\u306b\u767a\u898b\u3059\u308b\u3053\u3068\u306b\u3082\u5927\u304d\u306a\u529b\u3092\u767a\u63ee\u3059\u308b\u3002\u30ea\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u306e\u63a2\u7d22\u306f\u3053\u306e\u3088\u3046\u306b\u91cd\u8981\u6027\u304c\u6975\u3081\u3066\u9ad8\u3044\u306b\u3082\u304b\u304b\u308f\u3089\u305a\u3001\u5275\u85ac\u30bf\u30fc\u30b2\u30c3\u30c8\u3068\u306a\u308b\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u304c\u540c\u5b9a\u3055\u308c\u305f\u306e\u3061\u306e\u85ac\u5264\u958b\u767a\u306e\u5404\u904e\u7a0b\u306e\u3046\u3061\u6700\u3082\u6210\u529f\u7387\u304c\u4f4e\u304f\u3001\u5927\u624b\u306e\u88fd\u85ac\u4f1a\u793e\u306b\u304a\u3044\u3066\u3082\u3053\u306e\u6bb5\u968e\u306e\u6210\u529f\u7387\u306f25%\u307b\u3069\u306b\u3059\u304e\u306a\u3044\u3068\u8a00\u308f\u308c\u3066\u3044\u308b\u3002[1]\u8fd1\u5e74highthroughputscreening(HTS)\u304c\u30ea\u30fc\u30c9\u63a2\u7d22\u306e\u6bb5\u968e\u306b\u306a\u304f\u3066\u306f\u306a\u3089\u306a\u3044\u6280\u8853\u3068\u306a\u3063\u305f\u3002HTS\u306f\u77ed\u6642\u9593\u3067\u591a\u304f\u306e\u5316\u5408\u7269\u306escreening\u3092\u884c\u306a\u3046\u3053\u3068\u3092\u53ef\u80fd\u306b\u3059\u308b\u304c\u3001\u30ea\u30fc\u30c9\u63a2\u7d22\u305d\u306e\u3082\u306e\u306e\u6210\u529f\u7387\u3092\u5411\u4e0a\u3055\u305b\u308b\u305f\u3081\u306b\u306fscreeningsource\u306e\u30b5\u30a4\u30ba\u3068\u591a\u69d8\u6027\u3092\u5927\u304d\u304f\u3057\u306a\u3051\u308c\u3070\u306a\u3089\u306a\u3044\u3002\u88fd\u85ac\u4f1a\u793e\u306e\u793e\u5185\u5316\u5408\u7269\u306f\u904e\u53bb\u306b\u5929\u7136\u7269\u3068\u3057\u3066\u5358\u96e2\u3055\u308c\u305f\u5316\u5408\u7269\u3084\u30d7\u30ed\u30b8\u30a7\u30af\u30c8\u5185\u3067\u5408\u6210\u3055\u308c\u305f\u5316\u5408\u7269\u3092\u96c6\u3081\u305f\u3082\u306e\u3067\u3042\u308a\u3001\u30b5\u30a4\u30ba\u30fb\u591a\u69d8\u6027\u3068\u3082\u306b\u5145\u5206\u3067\u306f\u306a\u3044\u5834\u5408\u304c\u591a\u3044\u3002\u3053\u308c\u3089\u306e\u793e\u5185\u5316\u5408\u7269\u30e9\u30a4\u30d6\u30e9\u30ea\u30fc\u306e\u4e0d\u8db3\u3057\u3066\u3044\u308b\u90e8\u5206\u3092\u57cb\u3081\u308b\u305f\u3081\u306b\u5404\u793e\u306f\u5e02\u8ca9\u5316\u5408\u7269\u7fa4\u3092\u7af6\u3046\u3088\u3046\u306b\u8cfc\u5165\u3059\u308b\u3068\u3068\u3082\u306b\u591a\u69d8\u6027\u3092\u8003\u616e\u3057\u305f\u30e9\u30a4\u30d6\u30e9\u30ea\u30fc\u69cb\u7bc9\u3092\u884c\u306a\u3063\u3066\u3044\u308b\u304c\u3001\u3053\u306e\u3088\u3046\u306a\u624b\u6bb5\u306b\u3088\u3063\u3066\u3082\u5229\u7528\u3067\u304d\u308b\u5316\u5408\u7269\u7fa4\u306e\u7dcf\u6570\u306f\u305b\u3044\u305c\u3044106\u304b\u3089107\u500b\u306e\u30aa\u30fc\u30c0\u30fc\u3067\u3042\u308a\u30011060\u500b\u4ee5\u4e0a\u3068\u3082\u8a00\u308f\u308c\u308b\u5206\u5b50\u91cf500\u4ee5\u4e0b\u306e\u6709\u6a5f\u5316\u5408\u7269\u306e\u5e83\u5927\u306achemistryspace[2]\u306e\u3054\u304f\u4e00\u90e8\u5206\u3057\u304b\u57cb\u3081\u3089\u308c\u306a\u3044\u3068\u8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,Na,Mg,KorCa}{O,N}{N,O}N{C,N,S}OSRR,,,AcyclicandAliphatic\u56f35\u4e0d\u5b89\u5b9a\u5b98\u80fd\u57fa\u30e2\u30c7\u30eb\u306e\u4f8b\u4e0a\u8a18\u306e\u30d5\u30a3\u30eb\u30bf\u30fc\u6761\u4ef6\u3092\u52a0\u5473\u3057\u3066\u6700\u7d42\u7684\u306b\u521d\u671f\u30d2\u30c3\u30c8\u5316\u5408\u7269\u306e\u7d0470%\u3092\u524a\u9664\u3057\u3066\u304b\u3089\u8cfc\u5165\u5316\u5408\u7269\u3092\u9078\u5b9a\u3057\u3001\u8cfc\u5165\u53ef\u80fd\u3067\u3042\u3063\u305f45\u5316\u5408\u7269\u3092\u8cfc\u5165\u3057\u3001invitro\u30b9\u30af\u30ea\u30fc\u30cb\u30f3\u30b0\u306b\u4f9b\u3057\u305f\u300245\u5316\u5408\u7269\u306e\u3046\u30613\u5316\u5408\u7269\u306b1\u03bcM\u3067\u30ad\u30de\u30fc\u30bc\u963b\u5bb3\u6d3b\u6027\u304c\u8a8d\u3081\u3089\u308c\u305f\u3002\u6d3b\u6027\u5316\u5408\u7269\u306e\u30d2\u30c3\u30c8\u7387\u306f4.9%\u3067\u3042\u3063\u305f\uff08\u56f36\uff09\u3002SNOClOOOSSO2HNSO2ClHNNNHOClSO2SClaActivity:36.5%Activity:17.8%MaybridgeMWP00965IC50=0.91\u03bcM(MonkeyChymase)10.6\u03bcM(HumanChymase)Stability:100%MaybridgeKM01221MaybridgeKM06864bStability:6.4%Stability:11.8%\u56f36Insilico\u30b9\u30af\u30ea\u30fc\u30cb\u30f3\u30b0\u30d2\u30c3\u30c8\u5316\u5408\u7269\u4e2d\u306e\u6d3b\u6027\u5316\u5408\u7269a\u30b5\u30eb\u30ad\u30de\u30fc\u30bc\u963b\u5bb3\u6d3b\u6027\uff081\u03bcM\uff09b\u30d2\u30c8\u8840\u6f3f\u6dfb\u52a0\u300137\u2103\u30011\u6642\u9593\u5f8c\u306e\u5316\u5408\u7269\u6b8b\u5b58\u73873\u5316\u5408\u7269\u306e\u4e2d\u3067\u3082MWP00965\uff08Maybridgeplc\uff09\u306f\u8840\u6f3f\u4e2d\u3067\u5b89\u5b9a\u3067\u3042\u308a\u3001\u30ea\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u3068\u3057\u3066\u306e\u5c55\u958b\u304c\u53ef\u80fd\u3067\u3042\u3063\u305f\u3002\u7b46\u8005\u3089\u306fMWP00965\u306e\u69cb\u9020\u6700\u9069\u5316\u3092\u884c\u3044\u3001\u7d4c\u53e3\u6295\u4e0e\u53ef\u80fd\u3067\u6297\u708e\u75c7\u4f5c\u7528\u3092\u6709\u3059\u308bTY-51076\uff08IC50=56nM,\u30d2\u30c8\u30ad\u30de\u30fc\u30bc\uff09\u3092\u898b\u51fa\u3059\u306b\u81f3\u3063\u305f\uff08\u56f37\uff09\u300219SSO2HNCO2MeFSO2Me\u30ad\u30de\u30fc\u30bc\u963b\u5bb3\u5264\u306e\u30d5\u30a1\u30fc\u30de\u30b3\u30d5\u30a1\u30fc\u30e2\u30c7\u30eb\u306e\u5834\u5408\u3001\u30ea\u30ac\u30f3\u30c9\u306e\u56de\u8ee2\u53ef\u80fd\u7d50\u5408\u6570\u306e\u5c11\u306a\u3055\u3082\u3042\u3063\u3066\u6bd4\u8f03\u7684\u5bb9\u6613\u306b\u771f\u306e\u6d3b\u6027\u30b3\u30f3\u30d5\u30a9\u30e1\u30fc\u30b7\u30e7\u30f3\u3092\u5c04\u629c\u304f\u3053\u3068\u304c\u3067\u304d\u305f\u3068\u611f\u3058\u3066\u3044\u308b\u3002\u307e\u305f\u300145\u5316\u5408\u7269\u7a0b\u5ea6\u306e\u30b9\u30af\u30ea\u30fc\u30cb\u30f3\u30b0\u3067\u6d3b\u6027\u5316\u5408\u7269\u3092\u898b\u51fa\u3059\u3053\u3068\u304c\u3067\u304d\u305f\u304c\u3001\u7b46\u8005\u306e\u7d4c\u9a13\u304b\u3089\u3001\u3053\u306e\u30b5\u30a4\u30af\u30eb\u3092\u4f55\u56de\u304b\u7e70\u308a\u8fd4\u3059\u3053\u3068\u306b\u3088\u308a\u6210\u529f\u7387\u306f\u9ad8\u307e\u308b\u3068\u8003\u3048\u3089\u308c\u308b\u3002\u3064\u307e\u308a\u30011\u56de\u76ee\u306einsilico\u30d2\u30c3\u30c8\u5316\u5408\u7269\u306einvitro\u30b9\u30af\u30ea\u30fc\u30cb\u30f3\u30b0\u7d50\u679c\u3092\u6d3b\u7528\u3057\u3001\u305d\u306eFalsepositives\u3092\u8b58\u5225\u53ef\u80fd\u306a\u3088\u308a\u512a\u308c\u305f\u30d5\u30a1\u30fc\u30de\u30b3\u30d5\u30a1\u30fc\u30e2\u30c7\u30eb\u304c\u4f5c\u6210\u3067\u304d\u308c\u30702\u56de\u76ee\u306einsilico\u30d2\u30c3\u30c8\u5316\u5408\u7269\u304b\u3089\u6d3b\u6027\u5316\u5408\u7269\u304c\u898b\u51fa\u305b\u308b\u53ef\u80fd\u6027\u306f\u3055\u3089\u306b\u9ad8\u307e\u308b\u3002TY-51076IC50=56nM(HumanChymase)\u56f37\u7d4c\u53e3\u53ef\u80fd\u81ea\u793e\u30ad\u30de\u30fc\u30bc\u963b\u5bb3\u5264GHscore\u306f\u5bfe\u8c61\u30c7\u30fc\u30bf\u30d9\u30fc\u30b9\u306e\u8cea\u306b\u3088\u3063\u3066\u8a55\u4fa1\u304c\u5de6\u53f3\u3055\u308c\u308b\u3002\u30d2\u30c3\u30c8\u5316\u5408\u7269\u306e\u591a\u69d8\u6027\u304c\u4e4f\u3057\u3044\u5834\u5408\u306b\u306f\u771f\u306e\u30d5\u30a1\u30fc\u30de\u30b3\u30d5\u30a1\u30fc\u3092\u62bd\u51fa\u3059\u308b\u3053\u3068\u304c\u96e3\u3057\u304f\u3001\u307e\u305f\u591a\u69d8\u306a\u30d2\u30c3\u30c8\u304c\u5f97\u3089\u308c\u3066\u3044\u308b\u969b\u306b\u306f\u8907\u6570\u306e\u6d3b\u6027\u90e8\u4f4d\u306e\u5b58\u5728\u3092\u7591\u308f\u305b\u308b\u3053\u3068\u304c\u3042\u308b\u3002\u4e00\u65b9\u3067\u3001insilico\u30b9\u30af\u30ea\u30fc\u30cb\u30f3\u30b0\u306e\u8cea\u306fFalsepositives\u304a\u3088\u3073Falsenegatives\u3092\u6e1b\u3089\u3059\u3053\u3068\u306b\u3088\u3063\u3066\u5411\u4e0a\u3059\u308b\u3053\u3068\u304b\u3089\u3001GHscore\u306finsilico\u30b9\u30af\u30ea\u30fc\u30cb\u30f3\u30b0\u306e\u8cea\u3092\u628a\u63e1\u3059\u308b\u6307\u6a19\u3068\u3057\u3066\u9069\u3057\u3066\u3044\u308b\u3002\u307e\u305f\u5b9a\u91cf\u7684\u306a\u6d3b\u6027\u5024\u3092\u5fc5\u8981\u3068\u3057\u306a\u3044\u3053\u3068\u304b\u3089\u5fdc\u7528\u306e\u7bc4\u56f2\u306f\u5e83\u304f\u3001\u69d8\u3005\u306a\u30bd\u30fc\u30b9\u304b\u3089\u60c5\u5831\u3092\u53ce\u96c6\u3057\u5bfe\u8c61\u30c7\u30fc\u30bf\u30d9\u30fc\u30b9\u3092\u5145\u5b9f\u3055\u305b\u308b\u3053\u3068\u304c\u53ef\u80fd\u3067-12-SARNewsNo.5(Oct.2003)\u3042\u308b\u3002\uff14\uff0e\u7d50\u8a9e\u30ea\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u306e\u6700\u9069\u5316\u3092\u56f3\u308b\u5834\u5408\u3001\u6d3b\u6027\u306e\u5411\u4e0a\u3092\u679c\u305f\u3059\u76ee\u7684\u4ee5\u5916\u306b\u3001\u5b89\u5b9a\u6027\u306e\u5411\u4e0a\u3084\u5206\u5b50\u91cf\u306e\u4f4e\u6e1b\u304c\u6761\u4ef6\u3068\u3057\u3066\u4ed8\u3051\u52a0\u3048\u3089\u308c\u308b\u3068\u305d\u306e\u96e3\u6613\u5ea6\u306f\u4e0a\u304c\u308b\u3002\u3053\u306e\u3088\u3046\u306a\u5834\u5408\u306b\u306f\u3001\u69cb\u9020\u7684\u306b\u7570\u306a\u308b\u30ea\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u306b\u3088\u308b\u518d\u51fa\u767a\u304c\u6642\u3068\u3057\u3066\u6700\u3082\u52b9\u7387\u7684\u306a\u5c55\u958b\u306b\u306a\u308a\u3046\u308b\u3002\u30d5\u30a1\u30fc\u30de\u30b3\u30d5\u30a1\u30fc\u30e2\u30c7\u30eb\u3092\u6d3b\u7528\u3057\u305finsilico\u30b9\u30af\u30ea\u30fc\u30cb\u30f3\u30b0\u306f\u65b0\u898fScaffold\u306e\u52b9\u7387\u7684\u63a2\u7d22\u304c\u53ef\u80fd\u3067\u3042\u308a\u3001GHscore\u7b49\u3092\u6d3b\u7528\u3057\u305f\u7d99\u7d9a\u7684\u306a\u691c\u8a0e\u306b\u3088\u308a\u30ea\u30fc\u30c9\u30b8\u30a7\u30cd\u30ec\u30fc\u30b7\u30e7\u30f3\u306e\u307f\u306a\u3089\u305a\u3001\u30ea\u30fc\u30c9\u6700\u9069\u5316\u306b\u3082\u5fc5\u8981\u306a\u60c5\u5831\u3092\u3082\u63d0\u4f9b\u3059\u308b\u3053\u3068\u304c\u3067\u304d\u308b\u3002\u73fe\u5728\u306f\u672c\u624b\u6cd5\u3092\u6d3b\u7528\u3057\u3066\u3001\u3055\u3089\u306b\u69cb\u9020\u306e\u7570\u306a\u308b\u4ed6\u793e\u30ad\u30de\u30fc\u30bc\u963b\u5bb3\u5264\u306e\u6d3b\u6027\u8b58\u5225\u3082\u53ef\u80fd\u306aHypothesismodel\u306e\u69cb\u7bc9\u3092\u884c\u3063\u3066\u3044\u308b\u3002\u6700\u5f8c\u306b\u672c\u30cb\u30e5\u30fc\u30b9\u30ec\u30bf\u30fc\u3067\u306e\u767a\u8868\u306e\u6a5f\u4f1a\u3092\u4e0e\u3048\u3066\u4e0b\u3055\u3044\u307e\u3057\u305f\u7de8\u96c6\u59d4\u54e1\u306e\u5148\u751f\u65b9\u306b\u6df1\u304f\u611f\u8b1d\u81f4\u3057\u307e\u3059\u3002\u53c2\u8003\u6587\u732e(1)Takai,S.;Shiota,N.;Yamamoto,D.;Okunishi,H.;Miyazaki,M.;LifeSciences1996,58,591-597.(2)Ihara,M.;Urata,H.;Kinoshita,A.;Suzumiya,J.;Sasaguri,M.;Kikuchi,M.;Ideishi,M.;Arakawa,K.;Hypertension1999,33,1399-1405.(3)Matsumoto,T.;Wada,A.;Tsutamoto,T.;Ohnishi,M.;Isono,T.;Kinoshita,M.;Circulation2003,107,2555-2558.(4)Hoshino,F.;Urata,H.;Inoue,Y.;Saito,Y.;Yahiro,E.;Ideishi,M.;Arakawa,K.;Saku,K.;J.Cardiovasc.Pharmacol.2003,41Suppl1,S11-18.(5)Takai,S.;Jin,D.;Sakaguchi,M.;Kirimura,K.;Miyazaki,M.;Jpn.J.Pharmacol.2001,86,124-126.(6)Akahoshi,F.;Ashimori,A.;Sakashita,H.;Yoshimura,T.;Eda,M.;Imada,T.;Nakajima,M.;Mitsutomi,N.;Kuwahara,S.;Ohtsuka,T.;Fukaya,C.;Miyazaki,M.;Nakamura,N.;J.Med.Chem.2001,44,1297-1304.(7)Akahoshi,F.;Ashimori,A.;Sakashita,H.;Yoshimura,T.;Imada,T.;Nakajima,M.;Mitsutomi,N.;Kuwahara,S.;Ohtsuka,T.;Fukaya,C.;Miyazaki,M.;Nakamura,N.;J.Med.Chem.2001,44,1286-1296.(8)Takai,S.;Jin,D.;Nishimoto,M.;Yuda,A.;Sakaguchi,M.;Kamoshita,K.;Ishida,K.;Sukenaga,Y.;Sasaki,S.;Miyazaki,M.;LifeSci.2001,69,1725-1732.(9)Catalyst;Accelrys,SanDiego,CA,USA.See:http:\/\/www.accelrys.com\/catalyst\/index.htmlandhttp:\/\/www.accelrys.com\/references\/rdd_pub.html#catalyst(10)Smellie,A.;Teig,S.L.;Towbin,P.;J.Comp.Chem.1995,16,171-187.(11)Smellie,A.;Kahn,S.D.;Teig,S.;J.Chem.Inf.Comput.Sci.1995,35,285-294.(12)Li,H.;Sutter,J.;Hoffmann,R.HypoGen:Anautomatedsystemforgenerating3Dpredictivepharmacophoremodels.PharmacophorePerception,Development,andUseinDrugDesign;InternationalUniversityLine,2000;pp171-189.(13)Clement,O.;Mehl,A.T.HipHop:PharmacophoresbasedonMultipleCommon-FeatureAlignments.PharmacophorePerception,Development,andUseinDrugDesign;InternationalUniversityLine,2000;pp71-84.(14)Koide,Y.;Tatsui,A.;Hasegawa,T.;Murakami,A.;Satoh,S.;Yamada,H.;Kazayama,S.;Takahashi,A.;Bioorg.Med.Chem.Lett.2003,13,25-29.(15)Ekins,S.;Crumb,W.J.;Sarazan,R.D.;Wikel,J.H.;Wrighton,S.A.;J.Pharmacol.Exp.Ther.2002,301,427-434.(16)Clement,O.O.;Freeman,C.M.;Hartmann,R.W.;Handratta,V.D.;Vasaitis,T.S.;Brodie,A.M.;Njar,V.C.;J.Med.Chem.2003,46,2345-2351.(17)G\u00fcner,O.F.;Henry,D.R.Metricforanalyzinghitlistsandpharmacophores.PharmacophorePerception,Development,andUseinDrugDesign;InternationalUniversityLine,2000;pp191-211.(18)G\u00fcner,O.F.;Waldman,M.;Hoffmann,R.;Kim,J.-H.Strategiesfordatabaseminingandpharmacophoredevelopment.PharmacophorePerception,Development,andUseinDrugDesign;InternationalUniversityLine,2000;pp213-236.(19)Masaki,H.;Mizuno,Y.;Tatui,A.;Murakami,A.;Koide,Y.;Satoh,S.;Takahashi,A.;Bioorg.Med.Chem.Lett.2003,inpress.-13-SARNewsNo.5(Oct.2003)\/\/\/\/\/\u7814\u7a76\u7d39\u4ecb\/\/\/\/\/Insilico\u4e88\u6e2c\u30b7\u30b9\u30c6\u30e0\u306e\u69cb\u7bc9\u7530\u8fba\u88fd\u85ac\u682a\u5f0f\u4f1a\u793e\u533b\u85ac\u5316\u5b66\u7814\u7a76\u6240\u4e2d\u5c3e\u548c\u4e5f\u3001\u5cf6\u6d25\u79c0\u53f2\u3001\u671d\u5c3e\u6b63\u662d\u3001\u798f\u5cf6\u5343\u6676\u7814\u7a76\u4f01\u753b\u90e8\u6e05\u6c34\u826f\uff11\uff0e\u306f\u3058\u3081\u306b\u5275\u85ac\u30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2\uff14\uff0e\u7d50\u8a9e\u30ea\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u306e\u6700\u9069\u5316\u3092\u56f3\u308b\u5834\u5408\u3001\u6d3b\u6027\u306e\u5411\u4e0a\u3092\u679c\u305f\u3059\u76ee\u7684\u4ee5\u5916\u306b\u3001\u5b89\u5b9a\u6027\u306e\u5411\u4e0a\u3084\u5206\u5b50\u91cf\u306e\u4f4e\u6e1b\u304c\u6761\u4ef6\u3068\u3057\u3066\u4ed8\u3051\u52a0\u3048\u3089\u308c\u308b\u3068\u305d\u306e\u96e3\u6613\u5ea6\u306f\u4e0a\u304c\u308b\u3002\u3053\u306e\u3088\u3046\u306a\u5834\u5408\u306b\u306f\u3001\u69cb\u9020\u7684\u306b\u7570\u306a\u308b\u30ea\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u306b\u3088\u308b\u518d\u51fa\u767a\u304c\u6642\u3068\u3057\u3066\u6700\u3082\u52b9\u7387\u7684\u306a\u5c55\u958b\u306b\u306a\u308a\u3046\u308b\u3002\u30d5\u30a1\u30fc\u30de\u30b3\u30d5\u30a1\u30fc\u30e2\u30c7\u30eb\u3092\u6d3b\u7528\u3057\u305finsilico\u30b9\u30af\u30ea\u30fc\u30cb\u30f3\u30b0\u306f\u65b0\u898fScaffold\u306e\u52b9\u7387\u7684\u63a2\u7d22\u304c\u53ef\u80fd\u3067\u3042\u308a\u3001GHscore\u7b49\u3092\u6d3b\u7528\u3057\u305f\u7d99\u7d9a\u7684\u306a\u691c\u8a0e\u306b\u3088\u308a\u30ea\u30fc\u30c9\u30b8\u30a7\u30cd\u30ec\u30fc\u30b7\u30e7\u30f3\u306e\u307f\u306a\u3089\u305a\u3001\u30ea\u30fc\u30c9\u6700\u9069\u5316\u306b\u3082\u5fc5\u8981\u306a\u60c5\u5831\u3092\u3082\u63d0\u4f9b\u3059\u308b\u3053\u3068\u304c\u3067\u304d\u308b\u3002\u73fe\u5728\u306f\u672c\u624b\u6cd5\u3092\u6d3b\u7528\u3057\u3066\u3001\u3055\u3089\u306b\u69cb\u9020\u306e\u7570\u306a\u308b\u4ed6\u793e\u30ad\u30de\u30fc\u30bc\u963b\u5bb3\u5264\u306e\u6d3b\u6027\u8b58\u5225\u3082\u53ef\u80fd\u306aHypothesismodel\u306e\u69cb\u7bc9\u3092\u884c\u3063\u3066\u3044\u308b\u3002\u6700\u5f8c\u306b\u672c\u30cb\u30e5\u30fc\u30b9\u30ec\u30bf\u30fc\u3067\u306e\u767a\u8868\u306e\u6a5f\u4f1a\u3092\u4e0e\u3048\u3066\u4e0b\u3055\u3044\u307e\u3057\u305f\u7de8\u96c6\u59d4\u54e1\u306e\u5148\u751f\u65b9\u306b\u6df1\u304f\u611f\u8b1d\u81f4\u3057\u307e\u3059\u3002\u53c2\u8003\u6587\u732e(1)Takai,S.;Shiota,N.;Yamamoto,D.;Okunishi,H.;Miyazaki,M.;LifeSciences1996,58,591-597.(2)Ihara,M.;Urata,H.;Kinoshita,A.;Suzumiya,J.;Sasaguri,M.;Kikuchi,M.;Ideishi,M.;Arakawa,K.;Hypertension1999,33,1399-1405.(3)Matsumoto,T.;Wada,A.;Tsutamoto,T.;Ohnishi,M.;Isono,T.;Kinoshita,M.;Circulation2003,107,2555-2558.(4)Hoshino,F.;Urata,H.;Inoue,Y.;Saito,Y.;Yahiro,E.;Ideishi,M.;Arakawa,K.;Saku,K.;J.Cardiovasc.Pharmacol.2003,41Suppl1,S11-18.(5)Takai,S.;Jin,D.;Sakaguchi,M.;Kirimura,K.;Miyazaki,M.;Jpn.J.Pharmacol.2001,86,124-126.(6)Akahoshi,F.;Ashimori,A.;Sakashita,H.;Yoshimura,T.;Eda,M.;Imada,T.;Nakajima,M.;Mitsutomi,N.;Kuwahara,S.;Ohtsuka,T.;Fukaya,C.;Miyazaki,M.;Nakamura,N.;J.Med.Chem.2001,44,1297-1304.(7)Akahoshi,F.;Ashimori,A.;Sakashita,H.;Yoshimura,T.;Imada,T.;Nakajima,M.;Mitsutomi,N.;Kuwahara,S.;Ohtsuka,T.;Fukaya,C.;Miyazaki,M.;Nakamura,N.;J.Med.Chem.2001,44,1286-1296.(8)Takai,S.;Jin,D.;Nishimoto,M.;Yuda,A.;Sakaguchi,M.;Kamoshita,K.;Ishida,K.;Sukenaga,Y.;Sasaki,S.;Miyazaki,M.;LifeSci.2001,69,1725-1732.(9)Catalyst;Accelrys,SanDiego,CA,USA.See:http:\/\/www.accelrys.com\/catalyst\/index.htmlandhttp:\/\/www.accelrys.com\/references\/rdd_pub.html#catalyst(10)Smellie,A.;Teig,S.L.;Towbin,P.;J.Comp.Chem.1995,16,171-187.(11)Smellie,A.;Kahn,S.D.;Teig,S.;J.Chem.Inf.Comput.Sci.1995,35,285-294.(12)Li,H.;Sutter,J.;Hoffmann,R.HypoGen:Anautomatedsystemforgenerating3Dpredictivepharmacophoremodels.PharmacophorePerception,Development,andUseinDrugDesign;InternationalUniversityLine,2000;pp171-189.(13)Clement,O.;Mehl,A.T.HipHop:PharmacophoresbasedonMultipleCommon-FeatureAlignments.PharmacophorePerception,Development,andUseinDrugDesign;InternationalUniversityLine,2000;pp71-84.(14)Koide,Y.;Tatsui,A.;Hasegawa,T.;Murakami,A.;Satoh,S.;Yamada,H.;Kazayama,S.;Takahashi,A.;Bioorg.Med.Chem.Lett.2003,13,25-29.(15)Ekins,S.;Crumb,W.J.;Sarazan,R.D.;Wikel,J.H.;Wrighton,S.A.;J.Pharmacol.Exp.Ther.2002,301,427-434.(16)Clement,O.O.;Freeman,C.M.;Hartmann,R.W.;Handratta,V.D.;Vasaitis,T.S.;Brodie,A.M.;Njar,V.C.;J.Med.Chem.2003,46,2345-2351.(17)G\u00fcner,O.F.;Henry,D.R.Metricforanalyzinghitlistsandpharmacophores.PharmacophorePerception,Development,andUseinDrugDesign;InternationalUniversityLine,2000;pp191-211.(18)G\u00fcner,O.F.;Waldman,M.;Hoffmann,R.;Kim,J.-H.Strategiesfordatabaseminingandpharmacophoredevelopment.PharmacophorePerception,Development,andUseinDrugDesign;InternationalUniversityLine,2000;pp213-236.(19)Masaki,H.;Mizuno,Y.;Tatui,A.;Murakami,A.;Koide,Y.;Satoh,S.;Takahashi,A.;Bioorg.Med.Chem.Lett.2003,inpress.-13-SARNewsNo.5(Oct.2003)\/\/\/\/\/\u7814\u7a76\u7d39\u4ecb\/\/\/\/\/Insilico\u4e88\u6e2c\u30b7\u30b9\u30c6\u30e0\u306e\u69cb\u7bc9\u7530\u8fba\u88fd\u85ac\u682a\u5f0f\u4f1a\u793e\u533b\u85ac\u5316\u5b66\u7814\u7a76\u6240\u4e2d\u5c3e\u548c\u4e5f\u3001\u5cf6\u6d25\u79c0\u53f2\u3001\u671d\u5c3e\u6b63\u662d\u3001\u798f\u5cf6\u5343\u6676\u7814\u7a76\u4f01\u753b\u90e8\u6e05\u6c34\u826f\uff11\uff0e\u306f\u3058\u3081\u306b\u5275\u85ac\u306e\u30ea\u30fc\u30c9\u63a2\u7d22\u6bb5\u968e\u306b\u304a\u3044\u3066\u3001combinatorialchemistry\/highthroughputscreeni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