{"id":127,"date":"2015-04-14T12:43:25","date_gmt":"2015-04-14T03:43:25","guid":{"rendered":"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/?p=127"},"modified":"2018-12-10T12:44:34","modified_gmt":"2018-12-10T03:44:34","slug":"sarnews-no-28","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/en\/sarnews-no-28\/","title":{"rendered":"SARNews No.28"},"content":{"rendered":"<p><a href=\"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/wp-content\/uploads\/2018\/09\/SARNews_28.pdf\">SARNews_28<\/a><\/p>\n<p>\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u76f8\u95a2\u90e8\u4f1a\u30fb\u30cb\u30e5\u30fc\u30b9\u30ec\u30bf\u30fc<14April,2015>SARNewsNo.28\u300c\u76ee\u6b21\u300d\/\/\/\/\/Perspective\/Retrospective\/\/\/\/\/\u8d85\u5206\u5b50\u30e2\u30c7\u30ea\u30f3\u30b0\u30d1\u30a4\u30d7\u30e9\u30a4\u30f3\u306b\u3088\u308b\u5275\u85ac\u652f\u63f4\u571f\u65b9\u6566\u53f8\u3001\u8fbb\u654f\u4e4b\u3001\u767d\u4e95\u525b\uff65\uff65\uff652\/\/\/\/\/CuttingEdge\/\/\/\/\/\u5929\u7136\u5909\u6027\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u306e\u6a5f\u80fd\u4e88\u6e2c\u6cd5\u306b\u3064\u3044\u3066MunmeeDutta,AshwiniPatil,\u4e2d\u4e95\u8b19\u592a\uff65\uff65\uff658PoSSuM:\u30dd\u30b1\u30c3\u30c8\u985e\u4f3c\u6027\u60c5\u5831\u306b\u57fa\u3065\u304f\u5408\u7406\u7684\u85ac\u5264\u8a2d\u8a08\u652f\u63f4\u306b\u5411\u3051\u3066\u6c60\u7530\u548c\u7531\u3001\u5bcc\u4e95\u5065\u592a\u90ce\uff65\uff65\uff6514\/\/\/\/\/SARPresentationAward\/\/\/\/\/2014\u5e74\u5ea6\u9078\u8003\u7d50\u679c\u306b\u3064\u3044\u3066\uff65\uff65\uff6521\u53d7\u8cde\u30b3\u30e1\u30f3\u30c8\uff65\uff65\uff6522\u6388\u8cde\u8b1b\u6f14\u8981\u65e8\uff65\uff65\uff6523\/\/\/\/\/Activities\/\/\/\/\/\uff1c\u5831\u544a\uff1e\u7b2c42\u56de\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u76f8\u95a2\u30b7\u30f3\u30dd\u30b8\u30a6\u30e0\u958b\u50ac\u5831\u544a\u4eca\u4e95\u8f1d\u5b50\uff65\uff65\uff6529\u7b2c1\u56deQSAR\u89e3\u6790\u30cf\u30f3\u30ba\u30aa\u30f3\u30bb\u30df\u30ca\u30fc\u958b\u50ac\u5831\u544a\u5c71\u4e0b\u5bcc\u7fa9\uff65\uff65\uff6530\uff1c\u4f1a\u544a\uff1e\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u30d5\u30a9\u30fc\u30e9\u30e02015\u300c\u69d8\u3005\u306a\u30ea\u30fc\u30c9\u5275\u88fd\u624b\u6bb5\u306b\u304a\u3044\u3066\u5275\u85ac\u306b\u8ca2\u732e\u3059\u308b\u30a4\u30f3\u30b7\u30ea\u30b3\u6280\u8853\u300d\uff65\uff65\uff6531\u7b2c43\u56de\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u76f8\u95a2\u30b7\u30f3\u30dd\u30b8\u30a6\u30e0\u7b2c10\u56de\u85ac\u7269\u306e\u5206\u5b50\u8a2d\u8a08\u3068\u958b\u767a\u306b\u95a2\u3059\u308b\u65e5\u4e2d\u5408\u540c\u30b7\u30f3\u30dd\u30b8\u30a6\u30e0\u5171\u540c\u958b\u50ac\uff65\uff65\uff6532\/\/\/\/\/Perspective\/Retrospective\/\/\/\/\/\u8d85\u5206\u5b50\u30e2\u30c7\u30ea\u30f3\u30b0\u30d1\u30a4\u30d7\u30e9\u30a4\u30f3\u306b\u3088\u308b\u5275\u85ac\u652f\u63f4\u9577\u6d5c\u30d0\u30a4\u30aa\u5927\u5b66\u571f\u65b9\u6566\u53f8\u3001\u8fbb\u654f\u4e4b\u3001\u767d\u4e95\u525b1.\u306f\u3058\u3081\u306b\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u3084\u6838\u9178\u306a\u3069\u751f\u4f53\u5206\u5b50\u306e\u5927\u90e8\u5206\u306f\u3001\u7d30\u80de\u5185\u3067\u306f\u8907\u5408\u4f53(\u8d85\u5206\u5b50\u8907\u5408\u4f53)\u3092\u5f62\u6210\u3057\u3066\u8907\u96d1\u306a\u751f\u4f53\u6a5f\u80fd\u3092\u53f8\u3063\u3066\u3044\u308b\u3002\u5f93\u3063\u3066\u3001\u8d85\u5206\u5b50\u8907\u5408\u4f53\u306e\u69cb\u9020\u3084\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u9593\u306e\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528\u9762(\u5206\u5b50\u9593\u306e\u63a5\u89e6\u306b\u95a2\u4e0e\u3059\u308b\u5206\u5b50\u8868\u9762\u3002\u4ee5\u4e0b\u30a4\u30f3\u30bf\u30fc\u30d5\u30a7\u30fc\u30b9\u3068\u3088\u3076)\u306f\u3001\u52b9\u7387\u7684\u306a\u30c9\u30e9\u30c3\u30b0\u30bf\u30fc\u30b2\u30c3\u30c8\u306e\u9078\u629e\u3084\u3001\u30c9\u30e9\u30c3\u30b0\u306b\u3088\u308b\u6a5f\u80fd\u5236\u5fa1\u306e\u4e88\u6e2c\u306b\u5fc5\u9808\u306e\u60c5\u5831\u3067\u3042\u308b\u3002\u3057\u304b\u3057\u306a\u304c\u3089\u3001\u8d85\u5206\u5b50\u8907\u5408\u4f53\u306e\u7acb\u4f53\u69cb\u9020\u3084\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u9593\u30a4\u30f3\u30bf\u30fc\u30d5\u30a7\u30fc\u30b9\u3092\u5b9f\u9a13\u7684\u306b\u6c42\u3081\u308b\u3053\u3068\u306f\u3001\u591a\u304f\u306e\u30b1\u30fc\u30b9\u306b\u3064\u3044\u3066\u672b\u3060\u306b\u56f0\u96e3\u306a\u8ab2\u984c\u3067\u3042\u308b\u3002\u305d\u3053\u3067\u6211\u3005\u306e\u7814\u7a76\u30b0\u30eb\u30fc\u30d7\u3067\u306f\u3001\u8d85\u5206\u5b50\u8907\u5408\u4f53\u69cb\u9020\u3092\u8a08\u7b97\u6a5f\u3092\u7528\u3044\u3066\u7d44\u307f\u4e0a\u3052\u308b\u305f\u3081\u306e\u30d0\u30a4\u30aa\u30a4\u30f3\u30d5\u30a9\u30de\u30c6\u30a3\u30af\u30b9\u6280\u8853\u3092\u9ad8\u5ea6\u5316\u3057\u3001\u3055\u3089\u306b\u306f\u305d\u308c\u3089\u306e\u7d71\u5408\u306b\u3088\u308a\u8d85\u5206\u5b50\u30e2\u30c7\u30ea\u30f3\u30b0\u30d1\u30a4\u30d7\u30e9\u30a4\u30f3\u3092\u69cb\u7bc9\u3057\u3066\u3001\u8d85\u5206\u5b50\u8907\u5408\u4f53\u306e\u7814\u7a76\u3092\u884c\u3046\u5b9f\u9a13\u7cfb\u7814\u7a76\u8005\u3092\u652f\u63f4\u3059\u308b\u3053\u3068\u3092\u76ee\u7684\u3068\u3057\u3066\u7814\u7a76\u3092\u9032\u3081\u3066\u3044\u308b(\u56f31)\u3002\u8d85\u5206\u5b50\u30e2\u30c7\u30ea\u30f3\u30b0\u30d1\u30a4\u30d7\u30e9\u30a4\u30f3\u306f\u3001(1)\u30c7\u30fc\u30bf\u30d9\u30fc\u30b9\u306a\u3069\u306e\u60c5\u5831\u3092\u7d71\u5408\u3059\u308b\u77e5\u8b58\u30e2\u30c7\u30ea\u30f3\u30b0\u30b7\u30b9\u30c6\u30e0\u3001(2)\u672b\u77e5\u306e\u8907\u5408\u4f53\u69cb\u9020\u3092\u4e88\u6e2c\u3059\u308b\u30de\u30eb\u30c1\u30c9\u30e1\u30a4\u30f3\u30e2\u30c7\u30ea\u30f3\u30b0\u30b7\u30b9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-cyclindependentkinase-CDKinhibitor1-ubiquitinligasecomplex\u306e\u8907\u5408\u4f53\u30e2\u30c7\u30eb\u3092\u56f33\u306b\u793a\u3057\u305f\u3002\u56f33.cyclinA2-cyclindependentkinase-CDKinhibitor1-ubiquitinligasecomplex\u30e2\u30c7\u30eb\u305d\u308c\u305e\u308c\u306e\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u306f\u7570\u306a\u308b\u8272\u3067\u793a\u3055\u308c\u3066\u3044\u308b\u3002\u4e38\u3067\u56f2\u307e\u308c\u305f\u90e8\u5206\u304cubiquitinligasecomplex\u3067\u3042\u308b\u3002CyclinA2\u306f\u7d30\u80de\u5468\u671f\u306b\u95a2\u308f\u308b\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u3067\u3001cyclindependentkinase(CDK)\u306b\u3088\u3063\u3066\u30ea\u30f3\u9178\u5316\u3055\u308c\u308b\u3053\u3068\u3067\u6d3b\u6027\u5316\u3057\u3001\u7d30\u80de\u5468\u671f\u3092\u9032\u884c\u3055\u305b\u308b\u30c8\u30ea\u30ac\u30fc\u306b\u306a\u308b\u3002\u901a\u5e38\u3001CDK\u306fCDKinhibitor1\u304c\u7d50\u5408\u3059\u308b\u3053\u3068\u306b\u3088\u308a\u4e0d\u6d3b\u6027\u5316\u3055\u308c\u3066\u3044\u308b\u304c\u3001CDKinhibitor1\u306f\u7d30\u80de\u5468\u671f\u4f9d\u5b58\u7684\u306bubiquitinligasecomplex\u306b\u3088\u3063\u3066\u30e6\u30d3\u30ad\u30c1\u30f3\u5316\u3055\u308cproteasome\u306b\u3088\u3063\u3066\u5206\u89e3\u3055\u308c\u308b\u3002\u3053\u308c\u306b\u3088\u3063\u3066CDK\u304c\u6d3b\u6027\u5316\u3057\u3001\u7d9a\u3051\u3066cyclinA2\u304c\u30ea\u30f3\u9178\u5316\u3055\u308c\u7d30\u80de\u5468\u671f\u304c\u9032\u884c\u3059\u308b\u3002\u3053\u306e\u904e\u7a0b\u306b\u304a\u3044\u3066\u306f\u3001ubiquitinligasecomplex\u306b\u3088\u3063\u3066CDKinhibitor\u306e\u5929\u7136\u5909\u6027\u9818\u57df(\u901a\u5e38\u306e\u72b6\u614b\u3067\u7279\u5b9a\u306e\u7acb\u4f53\u69cb\u9020\u3092\u5f62\u6210\u3057\u306a\u3044\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u9818\u57df)\u304c\u30e6\u30d3\u30ad\u30c1\u30f3\u5316\u3092\u53d7\u3051\u308b\u3053\u3068\u304c\u793a\u5506\u3055\u308c\u3066\u3044\u308b\u3002\u4eca\u56de\u69cb\u7bc9\u3055\u308c\u305f\u56f33\u306e\u8907\u5408\u4f53\u30e2\u30c7\u30eb\u306e\u90e8\u5206\u69cb\u9020\u306f\u3001\u3053\u308c\u307e\u3067\u306b\u3082\u7d50\u6676\u69cb\u9020\u89e3\u6790\u306e\u7d44\u307f\u5408\u308f\u305b\u30e2\u30c7\u30eb\u3068\u3057\u3066\u5831\u544a\u3055\u308c\u3066\u3044\u308b\u304c[5]\u3001\u672c\u624b\u6cd5\u306b\u3088\u308a\u7db2\u7f85\u7684\u306b\u30c7\u30fc\u30bf\u30d9\u30fc\u30b9\u304b\u3089\u306e\u77e5\u8b58\u3092\u7d44\u307f\u5408\u308f\u305b\u308b\u3053\u3068\u3067\u3001\u3055\u3089\u306b\u62e1\u5f35\u304c\u53ef\u80fd\u3067\u3042\u308b\u3053\u3068\u304c\u793a\u3055\u308c\u305f\u30023.\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u8907\u5408\u4f53\u30e2\u30c7\u30eb\u3078\u306e\u75be\u60a3\u539f\u56e0\u5909\u7570\u306e\u30de\u30c3\u30d4\u30f3\u30b0\u3068\u305d\u306e\u89e3\u6790\u6b21\u4e16\u4ee3\u30b7\u30fc\u30af\u30a8\u30f3\u30b5\u30fc\u6280\u8853\u306e\u76ee\u899a\u3057\u3044\u9032\u5c55\u306f\u3001\u500b\u4eba\u30ec\u30d9\u30eb\u3067\u306e\u30b2\u30ce\u30e0\u914d\u5217\u89e3\u8aad\u3092\u5bb9\u6613\u306b\u3057\u3001\u3053\u308c\u307e\u3067\u539f\u56e0\u4e0d\u660e\u3068\u3055\u308c\u3066\u304d\u305f\u69d8\u3005\u306a\u907a\u4f1d\u6027\u75be\u60a3\u306e\u8cac\u4efb\u907a\u4f1d\u5b50\u304a\u3088\u3073\u305d\u306e\u5909\u7570\u306e\u7279\u5b9a\u3092\u53ef\u80fd\u3068\u3057\u305f\u3002\u3053\u3046\u3057\u305f\u30b2\u30ce\u30e0\u30ef\u30a4\u30c9\u306a\u5869\u57fa\u914d\u5217\u306e\u89e3\u6790\u306f\u3001\u907a\u4f1d\u5b50\u4e0a\u306e\u5909\u7570\u3068\u75be\u60a3\u306e\u95a2\u9023\u6027\u3092\u898b\u3064\u3051\u51fa\u3059\u76ee\u7684\u306b\u304a\u3044\u3066\u306f\u6709\u7528\u3067\u3042\u308b\u3002\u3057\u304b\u3057\u305d\u306e\u4e00\u65b9\u3067\u3001\u7279\u5b9a\u306e\u907a\u4f1d\u5b50\u5909\u7570\u304c\u3069\u306e\u3088\u3046\u306b\u3057\u3066\u75c5\u6c17\u3092\u5f15\u304d\u8d77\u3053\u3059\u306e\u304b\u3068\u3044\u3046\u3001\u75be\u60a3\u306e\u767a\u75c7\u6a5f\u5e8f\u306b\u3064\u3044\u3066\u306e\u5206\u5b50\u30e1\u30ab\u30cb\u30ba\u30e0\u306f\u30d6\u30e9\u30c3\u30af\u30dc\u30c3\u30af\u30b9\u3067\u3042\u308b\u5834\u5408\u304c\u591a\u3044\u3002\u307e\u305f\u3001\u3053\u3046\u3057\u305f\u75be\u60a3\u539f\u56e0\u5909\u7570\u60c5\u5831\u306e\u84c4\u7a4d\u306b\u3088\u3063\u3066\u3001\u540c\u4e00\u907a\u4f1d\u5b50\u3092\u8cac\u4efb\u907a\u4f1d\u5b50\u3068\u3057\u306a\u304c\u3089\u3001\u7570\u306a\u308b\u8868\u73fe\u578b\u3092\u6301\u3064\u75be\u60a3\u304c\u591a\u304f\u77e5\u3089\u308c\u308b\u3088\u3046\u306b\u306a\u3063\u3066\u304d\u3066\u304a\u308a\u3001\u907a\u4f1d\u5b50\u578b\u3068\u8868\u73fe\u578b\u3068\u306e\u95a2\u9023\u6027\u3092\u5869\u57fa\u914d\u5217\u30ec\u30d9\u30eb\u306e\u89e3\u6790\u306e\u307f\u304b\u3089\u7406\u89e3\u3059\u308b\u3053\u3068\u306f\u5bb9\u6613\u3067\u306f\u306a\u3044\u3002\u907a\u4f1d\u5b50\u6a5f\u80fd\u3092\u53f8\u308b\u306e\u306f\u3001\u591a\u304f\u306e\u5834\u5408\u305d\u306e\u907a\u4f1d\u5b50\u304c\u30b3\u30fc\u30c9\u3059\u308b\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u3067\u3042\u308b\u3002\u6211\u3005\u306f\u3001\u75be\u60a3\u5909\u7570\u3068\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u306e\u7acb\u4f53\u69cb\u9020\u3001\u7279\u3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sumoto@bioeng.t.u-tokyo.ac.jp\u5019\u88dc\u3068\u3057\u3001\u4f1a\u5408\u901f\u5ea6\u3084\u89e3\u96e2\u901f\u5ea6\u306e\u9045\u3044\u3082\u306e\u3092\u6392\u9664\u3057\u305f(Figure2A,B)\u3002\u4e00\u65b9\u3067\u9175\u7d20\u6d3b\u6027\u963b\u5bb3\u6e2c\u5b9a\u3068\u3057\u3066\u3001NADPH\u306e\u6d88\u8cbb\u91cf\u3092\u5438\u5149\u5ea6\u6e2c\u5b9a\u306b\u3088\u308a\u30b9\u30af\u30ea\u30fc\u30cb\u30f3\u30b0\u3092\u5b9f\u884c\u3057\u305f(Figure2C)\u3002Figure2.\uff11\u6b21\u30b9\u30af\u30ea\u30fc\u30cb\u30f3\u30b0\u304a\u3051\u308b(A,B)SPR\u306e\u30bb\u30f3\u30b5\u30b0\u30e9\u30e0,(C)340nm\u306b\u5438\u53ce\u30b9\u30da\u30af\u30c8\u30eb\u3092\u3082\u3064NADPH\u306e\u6d88\u8cbb\u91cf\u5909\u53162)\u5019\u88dc\u5316\u5408\u7269\u306e\u30ab\u30a6\u30f3\u30bf\u30fc\u30a2\u30c3\u30bb\u30a4\u9078\u629c\u3057\u305f29\u7a2e\u306e\u5316\u5408\u7269\u306b\u3064\u3044\u3066\u30011\u6b21\u30b9\u30af\u30ea\u30fc\u30cb\u30f3\u30b0\u306b\u304a\u3051\u308b\u30c7\u30fc\u30bf\u306e\u518d\u73fe\u6027\u3001\u975e\u7279\u7570\u6027\u3092\u8a55\u4fa1\u3059\u308b\u305f\u3081\u306b\u3001SPR\u3092\u7528\u3044\u305f\u6fc3\u5ea6\u4f9d\u5b58\u7684\u306a\u7d50\u5408\u5b9f\u9a13\u3092\u884c\u3063\u305f\u3002\u305d\u306e\u7d50\u679c\u300129\u7a2e\u5316\u5408\u7269\u306e\u3046\u30616\u7a2e\u306e\u5316\u5408\u7269\u306b\u304a\u3044\u3066\u6fc3\u5ea6\u4f9d\u5b58\u6027\u304c\u3042\u308a\u3001\u7279\u7570\u7684\u306a\u7d50\u5408\u30ec\u30b9\u30dd\u30f3\u30b9\u304c\u5f97\u3089\u308c\u305f\u3002\u3053\u308c\u30896\u7a2e\u306e\u5316\u5408\u7269\u306b\u95a2\u3057\u3001SPR\u3092\u7528\u3044\u3066\u89e3\u96e2\u5b9a\u6570\u89e3\u6790\u3092\u884c\u3063\u305f\u7d50\u679c\u30011\u7a2e\u306e\u5316\u5408\u7269(Compound1)\u306b\u304a\u3044\u3066\u3001KD=514\u03bcM\u304c\u5f97\u3089\u308c\u305f\u3002\u307e\u305f\u3001\u3053\u306eCompound1\u306b\u304a\u3044\u3066\u9175\u7d20\u6d3b\u6027\u963b\u5bb3\u6e2c\u5b9a\u3092\u884c\u3063\u305f\u3068\u3053\u308d\u30010\u03bcM\u304b\u3089300\u03bcM\u307e\u3067\u6fc3\u5ea6\u9818\u57df\u306b\u304a\u3044\u3066\u3001NADPH\u306e\u6d88\u8cbb\u304c\u6fc3\u5ea6\u4f9d\u5b58\u7684\u306b\u963b\u5bb3\u3055\u308c\u3066\u3044\u308b\u3053\u3068\u304c\u5206\u304b\u3063\u305f\u30023)\u30d2\u30c3\u30c8\u5316\u5408\u7269\u306e\u7269\u7406\u5316\u5b66\u7684\u89e3\u6790Compound1\u306b\u95a2\u3057\u3066\u3001\u7d50\u5408\u90e8\u4f4d\u3001\u7d50\u5408\u69d8\u5f0f\u306b\u5bfe\u3059\u308b\u8a73\u7d30\u306a\u7406\u89e3\u3092\u76ee\u6307\u3057\u7b49\u6e29\u6ef4\u5b9a\u578b\u71b1\u91cf\u6e2c\u5b9aITC\u3092\u7528\u3044\u305f\u7d50\u5408\u89e3\u6790\u3092\u884c\u3063\u305f\u3002\u305d\u306e\u7d50\u679c\u3001Compound1\u306fCapF\u306b\u5bfe\u3057\u767a\u71b1\u3092\u4f34\u3044\u7d50\u5408\u3059\u308b\u3053\u3068\u304c\u5206\u3063\u305f(Figure4A)\u3002\u307e\u305f\u3001Compound1\u306b\u985e\u4f3c\u3057\u305f\u5316\u5408\u7269\u3092\u7528\u3044\u3066ITC\u8a55\u4fa1\u3092\u884c\u3063\u305f\u3068\u3053\u308d\u3001\u30d2\u30c9\u30ed\u30ad\u30b7\u30eb\u57fa\u304c\u767a\u71b1\u53cd\u5fdc\u306b\u91cd\u8981\u306a\u5f79\u5272\u3092\u679c\u305f\u3057\u3066\u3044\u308b\u3053\u3068\u304c\u660e\u3089\u304b\u3068\u306a\u3063\u305f\u3002\u3053\u306e\u30d2\u30c9\u30ed\u30ad\u30b7\u30eb\u57fa\u306e\u5b58\u5728\u306f\u3001CapF\u306b\u7d50\u5408\u3057\u3066\u3044\u308b\u4e9c\u925b\u30a4\u30aa\u30f3\u3092\u8a8d\u8b58\u3057\u3066\u3044\u308b\u3053\u3068\u304c\u793a\u5506\u3055\u308c\u305f(Figure4B,C)\u3002\u3055\u3089\u306b\u3001\u6570\u7a2e\u306e\u69cb\u9020\u985e\u4f3c\u4f53\u3092\u7528\u3044\u305f\u7269\u7406\u5316\u5b66\u7684\u306a\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528\u89e3\u6790\u306b\u3088\u308b\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u76f8\u95a2\u3088\u308a\u3001Compound1\u306fCapF\u306b\u5bfe\u3057\u3066\u7279\u7570\u7684\u306b\u7d50\u5408\u3057\u3066\u3044\u308b\u3053\u3068\u304c\u793a\u5506\u3055\u308c\u305f\u3002\u3010\u7d50\u8ad6\u3011\u672c\u7814\u7a76\u306b\u304a\u3044\u3066\u3001CapF\u306b\u5bfe\u3059\u308b\u963b\u5bb3\u5264\u30b9\u30af\u30ea\u30fc\u30cb\u30f3\u30b0\u306b\u3088\u308a\u3001CapF\u306b\u7279\u7570\u7684\u7d50\u5408\u3057\u3001\u304b\u3064\u9175\u7d20\u6d3b\u6027\u3092\u963b\u5bb3\u3059\u308b\u5316\u5408\u7269\u3092\u5f97\u308b\u3053\u3068\u306b\u6210\u529f\u3057\u305f\u3002\u30d2\u30c3\u30c8\u5316\u5408\u7269\u306f\u3001\u4e9c\u925b\u30a4\u30aa\u30f3\u3092\u8a8d\u8b58\u3057\u3001\u767a\u71b1\u53cd\u5fdc\u3092\u6709\u3059\u308b\u975e\u5171\u6709\u7d50\u5408\u306b\u3066CapF\u3068\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528\u3057\u3066\u3044\u308b\u3053\u3068\u304c\u660e\u3089\u304b\u3068\u306a\u3063\u305f\u3002\u53c2\u8003\u6587\u732e\u3011[1]Miyafusa,T.etal.,Biochem.J.,443,671-680,2012.\u3010\u8b1d\u8f9e\u3011\u672c\u7814\u7a76\u306e\u30b9\u30af\u30ea\u30fc\u30cb\u30f3\u30b0\u306b\u304a\u3044\u3066\u3001\u6771\u4eac\u5927\u5b66OCDD\u306e\u3054\u5354\u529b\u3092\u3044\u305f\u3060\u3044\u305f\u3002\u307e\u305f\u672c\u7814\u7a76\u306f\u6587\u90e8\u79d1\u5b66\u7701\u5275\u85ac\u7b49\u652f\u63f4\u6280\u8853\u57fa\u76e4\u30d7\u30e9\u30c3\u30c8\u30d5\u30a9\u30fc\u30e0\u4e8b\u696d(H24-28)\u3068\u65e5\u672c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2\u5438\u5149\u5ea6\u6e2c\u5b9a\u306b\u3088\u308a\u30b9\u30af\u30ea\u30fc\u30cb\u30f3\u30b0\u3092\u5b9f\u884c\u3057\u305f(Figure2C)\u3002Figure2.\uff11\u6b21\u30b9\u30af\u30ea\u30fc\u30cb\u30f3\u30b0\u304a\u3051\u308b(A,B)SPR\u306e\u30bb\u30f3\u30b5\u30b0\u30e9\u30e0,(C)340nm\u306b\u5438\u53ce\u30b9\u30da\u30af\u30c8\u30eb\u3092\u3082\u3064NADPH\u306e\u6d88\u8cbb\u91cf\u5909\u53162)\u5019\u88dc\u5316\u5408\u7269\u306e\u30ab\u30a6\u30f3\u30bf\u30fc\u30a2\u30c3\u30bb\u30a4\u9078\u629c\u3057\u305f29\u7a2e\u306e\u5316\u5408\u7269\u306b\u3064\u3044\u3066\u30011\u6b21\u30b9\u30af\u30ea\u30fc\u30cb\u30f3\u30b0\u306b\u304a\u3051\u308b\u30c7\u30fc\u30bf\u306e\u518d\u73fe\u6027\u3001\u975e\u7279\u7570\u6027\u3092\u8a55\u4fa1\u3059\u308b\u305f\u3081\u306b\u3001SPR\u3092\u7528\u3044\u305f\u6fc3\u5ea6\u4f9d\u5b58\u7684\u306a\u7d50\u5408\u5b9f\u9a13\u3092\u884c\u3063\u305f\u3002\u305d\u306e\u7d50\u679c\u300129\u7a2e\u5316\u5408\u7269\u306e\u3046\u30616\u7a2e\u306e\u5316\u5408\u7269\u306b\u304a\u3044\u3066\u6fc3\u5ea6\u4f9d\u5b58\u6027\u304c\u3042\u308a\u3001\u7279\u7570\u7684\u306a\u7d50\u5408\u30ec\u30b9\u30dd\u30f3\u30b9\u304c\u5f97\u3089\u308c\u305f\u3002\u3053\u308c\u30896\u7a2e\u306e\u5316\u5408\u7269\u306b\u95a2\u3057\u3001SPR\u3092\u7528\u3044\u3066\u89e3\u96e2\u5b9a\u6570\u89e3\u6790\u3092\u884c\u3063\u305f\u7d50\u679c\u30011\u7a2e\u306e\u5316\u5408\u7269(Compound1)\u306b\u304a\u3044\u3066\u3001KD=514\u03bcM\u304c\u5f97\u3089\u308c\u305f\u3002\u307e\u305f\u3001\u3053\u306eCompound1\u306b\u304a\u3044\u3066\u9175\u7d20\u6d3b\u6027\u963b\u5bb3\u6e2c\u5b9a\u3092\u884c\u3063\u305f\u3068\u3053\u308d\u30010\u03bcM\u304b\u3089300\u03bcM\u307e\u3067\u6fc3\u5ea6\u9818\u57df\u306b\u304a\u3044\u3066\u3001NADPH\u306e\u6d88\u8cbb\u304c\u6fc3\u5ea6\u4f9d\u5b58\u7684\u306b\u963b\u5bb3\u3055\u308c\u3066\u3044\u308b\u3053\u3068\u304c\u5206\u304b\u3063\u305f\u30023)\u30d2\u30c3\u30c8\u5316\u5408\u7269\u306e\u7269\u7406\u5316\u5b66\u7684\u89e3\u6790Compound1\u306b\u95a2\u3057\u3066\u3001\u7d50\u5408\u90e8\u4f4d\u3001\u7d50\u5408\u69d8\u5f0f\u306b\u5bfe\u3059\u308b\u8a73\u7d30\u306a\u7406\u89e3\u3092\u76ee\u6307\u3057\u7b49\u6e29\u6ef4\u5b9a\u578b\u71b1\u91cf\u6e2c\u5b9aITC\u3092\u7528\u3044\u305f\u7d50\u5408\u89e3\u6790\u3092\u884c\u3063\u305f\u3002\u305d\u306e\u7d50\u679c\u3001Compound1\u306fCapF\u306b\u5bfe\u3057\u767a\u71b1\u3092\u4f34\u3044\u7d50\u5408\u3059\u308b\u3053\u3068\u304c\u5206\u3063\u305f(Figure4A)\u3002\u307e\u305f\u3001Compound1\u306b\u985e\u4f3c\u3057\u305f\u5316\u5408\u7269\u3092\u7528\u3044\u3066ITC\u8a55\u4fa1\u3092\u884c\u3063\u305f\u3068\u3053\u308d\u3001\u30d2\u30c9\u30ed\u30ad\u30b7\u30eb\u57fa\u304c\u767a\u71b1\u53cd\u5fdc\u306b\u91cd\u8981\u306a\u5f79\u5272\u3092\u679c\u305f\u3057\u3066\u3044\u308b\u3053\u3068\u304c\u660e\u3089\u304b\u3068\u306a\u3063\u305f\u3002\u3053\u306e\u30d2\u30c9\u30ed\u30ad\u30b7\u30eb\u57fa\u306e\u5b58\u5728\u306f\u3001CapF\u306b\u7d50\u5408\u3057\u3066\u3044\u308b\u4e9c\u925b\u30a4\u30aa\u30f3\u3092\u8a8d\u8b58\u3057\u3066\u3044\u308b\u3053\u3068\u304c\u793a\u5506\u3055\u308c\u305f(Figure4B,C)\u3002\u3055\u3089\u306b\u3001\u6570\u7a2e\u306e\u69cb\u9020\u985e\u4f3c\u4f53\u3092\u7528\u3044\u305f\u7269\u7406\u5316\u5b66\u7684\u306a\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528\u89e3\u6790\u306b\u3088\u308b\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u76f8\u95a2\u3088\u308a\u3001Compound1\u306fCapF\u306b\u5bfe\u3057\u3066\u7279\u7570\u7684\u306b\u7d50\u5408\u3057\u3066\u3044\u308b\u3053\u3068\u304c\u793a\u5506\u3055\u308c\u305f\u3002\u3010\u7d50\u8ad6\u3011\u672c\u7814\u7a76\u306b\u304a\u3044\u3066\u3001CapF\u306b\u5bfe\u3059\u308b\u963b\u5bb3\u5264\u30b9\u30af\u30ea\u30fc\u30cb\u30f3\u30b0\u306b\u3088\u308a\u3001CapF\u306b\u7279\u7570\u7684\u7d50\u5408\u3057\u3001\u304b\u3064\u9175\u7d20\u6d3b\u6027\u3092\u963b\u5bb3\u3059\u308b\u5316\u5408\u7269\u3092\u5f97\u308b\u3053\u3068\u306b\u6210\u529f\u3057\u305f\u3002\u30d2\u30c3\u30c8\u5316\u5408\u7269\u306f\u3001\u4e9c\u925b\u30a4\u30aa\u30f3\u3092\u8a8d\u8b58\u3057\u3001\u767a\u71b1\u53cd\u5fdc\u3092\u6709\u3059\u308b\u975e\u5171\u6709\u7d50\u5408\u306b\u3066CapF\u3068\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528\u3057\u3066\u3044\u308b\u3053\u3068\u304c\u660e\u3089\u304b\u3068\u306a\u3063\u305f\u3002\u53c2\u8003\u6587\u732e\u3011[1]Miyafusa,T.etal.,Biochem.J.,443,671-680,2012.\u3010\u8b1d\u8f9e\u3011\u672c\u7814\u7a76\u306e\u30b9\u30af\u30ea\u30fc\u30cb\u30f3\u30b0\u306b\u304a\u3044\u3066\u3001\u6771\u4eac\u5927\u5b66OCDD\u306e\u3054\u5354\u529b\u3092\u3044\u305f\u3060\u3044\u305f\u3002\u307e\u305f\u672c\u7814\u7a76\u306f\u6587\u90e8\u79d1\u5b66\u7701\u5275\u85ac\u7b49\u652f\u63f4\u6280\u8853\u57fa\u76e4\u30d7\u30e9\u30c3\u30c8\u30d5\u30a9\u30fc\u30e0\u4e8b\u696d(H24-28)\u3068\u65e5\u672c\u5b66\u8853\u632f\u8208\u4f1a\u79d1\u5b66\u7814\u7a76\u8cbb\u88dc\u52a9\u91d1\u57fa\u76e4\u7814\u7a76(A)(H25-27)\u306e\u652f\u63f4\u306e\u3082\u3068\u9042\u884c\u3055\u308c\u305f\u3002Figure3.CapF\u306e\u4e9c\u925b\u30a4\u30aa\u30f3\u7d50\u5408\u90e8\u4f4d\u3068\u305d\u306e\u5468\u8fba\u69cb\u9020Figure4.\u30d2\u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