{"id":123,"date":"2014-04-01T12:43:11","date_gmt":"2014-04-01T03:43:11","guid":{"rendered":"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/?p=123"},"modified":"2018-12-10T12:48:28","modified_gmt":"2018-12-10T03:48:28","slug":"sarnews-no-26","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/en\/sarnews-no-26\/","title":{"rendered":"SARNews No.26"},"content":{"rendered":"<p><a href=\"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/wp-content\/uploads\/2018\/09\/SARNews_26.pdf\">SARNews_26<\/a><\/p>\n<p>\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u76f8\u95a2\u90e8\u4f1a\u30fb\u30cb\u30e5\u30fc\u30b9\u30ec\u30bf\u30fc<1April,2014>SARNewsNo.26\u300c\u76ee\u6b21\u300d\/\/\/\/\/Perspective\/Retrospective\/\/\/\/\/QSAR\u2212\u534a\u4e16\u7d00\u3092\u8d85\u3048\u3066\u2212\u8d64\u677e\u7f8e\u7d00\uff65\uff65\uff65\uff12\/\/\/\/\/CuttingEdge\/\/\/\/\/SBDD\u3068ClassicalQSAR\u306b\u3088\u308b\u30c9\u30e9\u30c3\u30b0\u30c7\u30b6\u30a4\u30f3\u7d4c\u53e3\u30cc\u30af\u30ec\u30aa\u30b7\u30c9\u7cfb\u6297\u60aa\u6027\u816b\u760d\u85ac\u306e\u958b\u767a\u591a\u7530\u5e78\u96c4\uff65\uff65\uff65\uff19\/\/\/\/\/SARPresentationAward\/\/\/\/\/2013\u5e74\u5ea6\u9078\u8003\u7d50\u679c\u306b\u3064\u3044\u3066\uff65\uff65\uff65\uff11\uff17\u53d7\u8cde\u30b3\u30e1\u30f3\u30c8\uff65\uff65\uff65\uff11\uff18\u53d7\u8cde\u8b1b\u6f14\u8981\u65e8\uff65\uff65\uff65\uff11\uff19\/\/\/\/\/Activities\/\/\/\/\/\uff1c\u5831\u544a\uff1e\u7b2c41\u56de\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u76f8\u95a2\u30b7\u30f3\u30dd\u30b8\u30a6\u30e0\u958b\u50ac\u5831\u544a\u5ca1\u7530\u5b5d\uff65\uff65\uff65\uff12\uff16\uff1c\u4f1a\u544a\uff1e\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u30d5\u30a9\u30fc\u30e9\u30e02014\u300c\u56f0\u96e3\u5316\u3059\u308b\u533b\u85ac\u54c1\u958b\u767a\u306e\u73fe\u72b6\u3068\u5c06\u6765\u300d\uff65\uff65\uff65\uff12\uff17\u7b2c1\u56deQSAR\u89e3\u6790\u30cf\u30f3\u30ba\u30aa\u30f3\u30bb\u30df\u30ca\u30fc\uff65\uff65\uff65\uff12\uff18\u7b2c42\u56de\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u76f8\u95a2\u30b7\u30f3\u30dd\u30b8\u30a6\u30e0\uff65\uff65\uff65\uff12\uff19\u90e8\u4f1a\u5f79\u54e1\u4eba\u4e8b\uff65\uff65\uff65\uff13\uff10\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u76f8\u95a2\u90e8\u4f1a\u30fb\u30cb\u30e5\u30fc\u30b9\u30ec\u30bf\u30fc<1April,2014>SARNewsNo.26(Apr.2014)-2-\/\/\/\/\/Perspective\/Retrospective\/\/\/\/\/QSAR\u2212\u534a\u4e16\u7d00\u3092\u8d85\u3048\u3066\u2212\u4eac\u90fd\u5927\u5b66\u5927\u5b66\u9662\u8fb2\u5b66\u7814\u7a76\u79d1\u8d64\u677e\u7f8e\u7d001.\u306f\u3058\u3081\u306b2012\u5e748\u670825\u65e5\u306bHansch-\u85e4\u7530\u6cd550\u5468\u5e74\u8a18\u5ff5\u30b7\u30f3\u30dd\u30b8\u30a6\u30e0\u304c\u4eac\u90fd\u3067\u958b\u50ac\u3055\u308c\u305f\u3002\u4e00\u53e3\u306bQSAR\uff08\u5b9a\u91cf\u7684\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u76f8\u95a2\uff09\u3068\u3044\u3063\u3066\u3082\u3001\u73fe\u5728\u3067\u306f\u3055\u307e\u3056\u307e\u306a\u624b\u6cd5\u304c\u958b\u767a\u3055\u308c\u3001Hansch-\u85e4\u7530\u6cd5\u306fclassicalQSAR\u3068\u547c\u3070\u308c\u3066\u3044\u308b\u3002ClassicalQSAR\u306b\u95a2\u3059\u308b\u6700\u521d\u306e\u8ad6\u6587\u3001Nature\u8a8c\u306e\u300cCorrelationofBiologicalActivityofPhenoxyaceticAcidswithHammettSubstituentConstantsandPartitionCoefficients\u300d\u306e\u767a\u8868\u304c1962\u5e74\u30671)\u30012012\u5e74\u304c\u3061\u3087\u3046\u306950\u5468\u5e74\u3067\u3042\u3063\u305f\u3002YvonneMartin\u535a\u58eb\u304cclassicalQSAR50\u5468\u5e74\u3092\u8a18\u5ff5\u3057\u3066\u30ec\u30d3\u30e5\u30fc\u3092\u66f8\u304b\u308c\u3066\u3044\u308b\u306e\u3067\u3001\u53c2\u8003\u306b\u3057\u3066\u307b\u3057\u30442)\u3002\u3053\u306e\u30ec\u30d3\u30e5\u30fc\u306b\u3088\u308b\u3068\u3001MEDLINE\u691c\u7d22\u3092\u884c\u3063\u305f\u3068\u3053\u308d\u30012010\u5e741\u67081\u65e5\u301c2011\u5e748\u67081\u65e5\u306e\u9593\u306b131\u5831\u306eQSAR\u306b\u3064\u3044\u3066\u306e\u8ad6\u6587\u304c\u767a\u8868\u3055\u308c\u305f\u3068\u3044\u3046\u3053\u3068\u3067\u3042\u308b\u3002\u3053\u308c\u3089\u306e\u8ad6\u6587\u306b\u306fclassicalQSAR\u3060\u3051\u3067\u306a\u304f\u4e09\u6b21\u5143QSAR\u306a\u3069\u306e\u8ad6\u6587\u3082\u542b\u307e\u308c\u3066\u3044\u308b\u304c\u3001\u534a\u4e16\u7d00\u7d4c\u3063\u305f\u4eca\u3082QSAR\u624b\u6cd5\u306e\u91cd\u8981\u6027\u3092\u793a\u3057\u3066\u3044\u308b\u3068\u8a00\u3048\u308b\u3002\u307e\u305f\u30011964\u5e74\u306b\u767a\u8868\u3055\u308c\u305fJ.Am.Chem.Soc.(JACS)\u306e2\u3064\u306e\u8ad6\u6587\u3001\u300cANewSubstituentConstant,\u03c0,DerivedfromPartitionCoefficients\u300d3)\u3001\u300c\u03c1\u2212\u03c3\u2212\u03c0Analysis.AMethodfortheCorrelationofBiologicalActivityandChemicalStructure\u300d4)\u306f\u3001\u5f15\u7528\u56de\u6570\u306e\u591a\u3044\u8ad6\u6587\u3068\u3057\u3066CitationClassic\u306b\u3082\u53d6\u308a\u4e0a\u3052\u3089\u308c\u3066\u3044\u308b\u3002\u3053\u308c\u3089\u306e\u8ad6\u6587\u306f\u3001\u30a2\u30e1\u30ea\u30ab\u5316\u5b66\u4f1a125\u5e74\u3092\u8a18\u5ff5\u3057\u3066\u5f15\u7528\u56de\u6570\u306e\u591a\u3044\u8ad6\u6587125\u5831\u306e\u30e9\u30f3\u30ad\u30f3\u30b0\u304c\u884c\u308f\u308c\u305f\u6642\u306b39\u4f4d\u306844\u4f4d\u306b\u30e9\u30f3\u30af\u30a4\u30f3\u3057\u3066\u304a\u308a\u3001classicalQSAR\u306e\u624b\u6cd5\u3092\u4e16\u754c\u306b\u5e83\u3081\u308b\u304d\u3063\u304b\u3051\u306b\u306a\u3063\u305f\u3068\u8003\u3048\u3089\u308c\u308b\u30021964\u5e74\u3092\u57fa\u6e96\u306b\u3059\u308b\u3068\u3001\u4eca\u5e74\u304c\u3061\u3087\u3046\u306950\u5468\u5e74\u3068\u3044\u3046\u3053\u3068\u306b\u306a\u308b\u3002\u4eca\u5e74\u3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OMe,COMe,CN,SMe,SCF3,SF6,SO2Me4-\u4f4d\u2212F,Cl,OMe2-naphtoxyaceticacid\u3053\u3053\u3067\u3001C\u306f\u30a8\u30f3\u30d0\u30af\u5b50\u8449\u9798\u5207\u7247\u306e\u751f\u9577\u3092\u4e00\u5b9a\u7a0b\u5ea6\u4fc3\u9032\u3059\u308b\u305f\u3081\u306b\u5fc5\u8981\u306a\u5316\u5408\u7269\u306e\u30e2\u30eb\u6fc3\u5ea6\u3067\u3042\u308b\u3002\u6d3b\u6027\u306e\u6e2c\u5b9a\u306fpH5.6~6.0\u3067\u884c\u308f\u308c\u3066\u304a\u308a9)\u3001\u7121\u7f6e\u63dbphenoxyaceticacid\u306epKa\u304c\u7d043\u3067\u3042\u308b\u3053\u3068\u304b\u3089\u3001\u6e2c\u5b9a\u6761\u4ef6\u3067\u306fphenoxyaceticacid\u985e\u306f\u307b\u307c\u5b8c\u5168\u306b\u89e3\u96e2\u3057\u3066\u3044\u308b\u3068\u8003\u3048\u3089\u308c\u308b\u3002\u03c3\u306f\u7f6e\u63db\u57fa\u306eHammett\u306e\u03c3\u5b9a\u6570\u306710)\u3001\u03c3\u5024\u304c\u5927\u304d\u3044\u307b\u3069\u7f6e\u63db\u57fa\u306f\u96fb\u5b50\u6c42\u5f15\u6027\u3067\u3042\u308b\u3002\u03c3\u306b\u306f\u96fb\u5b50\u52b9\u679c\u306e\u3046\u3061\u3001\u8a98\u8d77\u52b9\u679c\u304a\u3088\u3073\u5171\u9cf4\u52b9\u679c\u6210\u5206\u304c\u542b\u307e\u308c\u308b\u305f\u3081\u3001\u540c\u3058\u7f6e\u63db\u57fa\u3067\u3082\u30e1\u30bf\u4f4d\u3068\u30d1\u30e9\u4f4d\u3067\u306f\u03c3\u5024\u304c\u7570\u306a\u308b\u3002\u305f\u3060\u3057\u3001\u30aa\u30eb\u30c8\u4f4d\u304c\u6c42\u6838\u6027\u6210\u5206\u306e\u653b\u6483\u3092\u53d7\u3051\u308b\u3068\u3044\u3046\u4e8c\u70b9\u63a5\u89e6\u8aac\u306b\u57fa\u3065\u3044\u3066\u3001(1)\u5f0f\u3067\u3001\u03c3\u5024\u306b\u306f3-\u4f4d\u7f6e\u63db\u57fa\u306b\u5bfe\u3057\u3066\u03c3para\u5024\u304c\u30014-\u4f4d\u7f6e\u63db\u57fa\u306b\u5bfe\u3057\u3066\u03c3meta\u5024\u304c\u7528\u3044\u3089\u308c\u3066\u3044\u308b\u3002\u307e\u305f\u3001\u03c0\u306f\u7f6e\u63db\u57fa\u306e\u758e\u6c34\u6027\u3092\u8868\u3057\u3001\u7f6e\u63db\u5206\u5b50\u304a\u3088\u3073\u7121\u7f6e\u63db\u5206\u5b50\u306e\u30011-\u30aa\u30af\u30bf\u30ce\u30fc\u30eb\/\u6c34\u7cfb\u306e\u5206\u914d\u4fc2\u6570\u306e\u5bfe\u6570logP\u304b\u3089\u8a08\u7b97\u3055\u308c\u308b11)\u3002\u03c3\u306e\u4fc2\u6570\u304c\u6b63\u3067\u3042\u308b\u3053\u3068\u304b\u3089\u3001\u96fb\u5b50\u6c42\u5f15\u6027\u7f6e\u63db\u57fa\u304c\u6d3b\u6027\u306b\u3068\u3063\u3066\u6709\u5229\u3067\u3042\u308a\u3001\u3053\u306e\u3053\u3068\u306f\u53d7\u5bb9\u4f53\u6c42\u6838\u6027\u6210\u5206\u306e\u653b\u6483\u4eee\u8aac\u3092\u652f\u6301\u3059\u308b\u3068\u8003\u3048\u3089\u308c\u305f\u3002\u307e\u305f\u3001\u7f6e\u63db\u57fa\u306e\u758e\u6c34\u6027\u306b\u306f\u6700\u9069\u5024\u03c0opt\u304c\u5b58\u5728\u3059\u308b\u3053\u3068\u3082\u63a8\u5bdf\u3067\u304d\u308b\u3002\u305d\u306e\u5f8c\u3001\u4e8c\u70b9\u63a5\u89e6\u8aac\u306b\u3064\u3044\u3066\u591a\u304f\u306e\u652f\u6301\u3042\u308b\u3044\u306f\u53cd\u5bfe\u610f\u898b\u304c\u8868\u660e\u3055\u308c\u3001Hansch\u5148\u751f\u306f1995\u5e74\u306e\u8457\u66f811)\u3067\u3001\u5f0f(1)\u3092\u5f0f(2)\u306b\u8a02\u6b63\u3055\u308c\u305f\uff08\u540c\u66f8(12-3)\u5f0f\uff09\u3002log(1\/C)=1.25\u03c0+0.97\u03c3meta+0.95L-5.54log(\u03b210L+1)+1.39(2)n=19,s=0.242,r2=0.951,Lopt=3.75\u5f0f(2)\u306f3-\u4f4d\u7f6e\u63db\u4f53\u3057\u304b\u542b\u3093\u3067\u304a\u3089\u305a\u30013-\u4f4d\u7f6e\u63db\u57fa\u306b\u5bfe\u3057\u3066\u03c3meta\u3092\u7528\u3044\u308b\u3053\u3068\u306b\u3088\u3063\u3066\u3001\u7f6e\u63db\u57fa\u306e\u96fb\u5b50\u7684\u52b9\u679c\u306f\u30aa\u30eb\u30c8\u4f4d\uff082-\u4f4d\uff09\u3067\u306f\u306a\u304f\u30011-\u4f4d\u306e-OCH2COOH\u306b\u5bfe\u3057\u3066\u4f5c\u7528\u3059\u308b\u3053\u3068\u306b\u306a\u308b\u3002L\u306fSTERIMOL\u30d1\u30e9\u30e1\u30fc\u30bf\u30fc12)\u3067\u7f6e\u63db\u57fa\u306e\u7d50\u5408\u8ef8\u65b9\u5411\u306e\u9577\u3055\u3092\u8868\u3059\u3002L\u306b\u5bfe\u3057\u3066Kubinyi\u306ebilinearmodel13)\u304c\u9069\u7528\u3055\u308c\u3001log(\u03b210L+1)\u9805\u304c\u6709\u610f\u3067\u3042\u3063\u3066\u3001L\u306b\u6700\u9069\u50243.75\u306e\u5b58\u5728\u3059\u308b\u3053\u3068\u304c\u793a\u3055\u308c\u305f\u3002L\u5024\u306fCl\u57fa\uff1a3.52\u3001Br\u57fa\uff1a3.82\u3067\u3042\u308b\u3002(2)\u5f0f\u304b\u3089\u3001phenoxyaceticacid\u306e3-\u4f4d\u7f6e\u63db\u57fa\u304c\u3001Cl\u57fa\u7a0b\u5ea6\u306e\u5927\u304d\u3055\u3067\u3001\u758e\u6c34\u6027\u304c\u9ad8\u304f\u3001\u96fb\u5b50\u6c42\u5f15\u6027\u3067\u3042\u308b\u307b\u3069\u6d3b\u6027\u304c\u9ad8\u3044\u3053\u3068\u306b\u306a\u308b\u3002\u56f31IAA\u304a\u3088\u30732,4-D\u306e\u69cb\u9020SARNewsNo.26(Apr.2014)-4-\u30aa\u30fc\u30ad\u30b7\u30f3\u53d7\u5bb9\u4f53\u306e\u540c\u5b9a\u3068\u4e09\u6b21\u5143\u69cb\u9020\u89e3\u660e2005\u5e74\u306b\u3001\u907a\u4f1d\u5b50\u767a\u73fe\u8abf\u7bc0\u306b\u95a2\u308f\u308b\u30aa\u30fc\u30ad\u30b7\u30f3\u53d7\u5bb9\u4f53\u304c\u540c\u5b9a\u3055\u308c\u305f14,15)\u3002\u30aa\u30fc\u30ad\u30b7\u30f3\u306f\u7a2e\u3005\u306e\u30aa\u30fc\u30ad\u30b7\u30f3\u6d3b\u6027\u306e\u767a\u73fe\u306b\u4fc2\u308f\u308b\u5fdc\u7b54\u907a\u4f1d\u5b50\u306e\u8ee2\u5199\u306b\u5bfe\u3057\u3001\u6291\u5236\u7684\u306b\u50cd\u3044\u3066\u3044\u308bAux\/IAA\u30bf\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068\u3089\u3048\u308b\u306e\u306b\u5f79\u7acb\u3064\u3002ClassicalQSAR\u5f0f\u3092\u5c0e\u304f\u306e\u306f\u3001\u6163\u308c\u306a\u3044\u3046\u3061\u306f\u96e3\u3057\u3044\u3068\u601d\u308f\u308c\u308b\u304b\u3082\u3057\u308c\u306a\u3044\u304c\u3001\u3067\u304d\u308b\u9650\u308a\u30c8\u30e9\u30a4\u3057\u3066\u307f\u3066\u307b\u3057\u3044\u3002\u5c0e\u304b\u308c\u305f\u5f0f\u306f\u3001\u591a\u304f\u306e\u60c5\u5831\u3092\u79c1\u305f\u3061\u306b\u4f1d\u3048\u3066\u304f\u308c\u308b\u3002\u7b46\u8005\u306f\u3001\u8fd1\u5e74\u3001ADME(Absorption,Distribution,Metabolism,Excretion)\u306e\u5438\u53ce\u3001\u4ee3\u8b1d\u3001\u6392\u6cc4\u306b\u95a2\u3059\u308bQSAR\u3092\u8a66\u307f\u3066\u3044\u308b\u3002\u5438\u53ce\u306b\u95a2\u3057\u3066\u306f\u3001\u826f\u597d\u306aclassicalQSAR\u5f0f\u3092\u5c0e\u304f\u3053\u3068\u304c\u3067\u304d\u308b26)\u3002\u4ee3\u8b1d\u304a\u3088\u3073\u6392\u6cc4\u306b\u3064\u3044\u3066\u306f\u3001classicalQSAR\u3060\u3051\u3067\u306a\u304f\u3001\u30c9\u30c3\u30ad\u30f3\u30b0\u306a\u3069\u306e\u65b9\u6cd5\u8ad6\u3082\u53d6\u308a\u5165\u308c\u3066\u3001cytochromeP450\u4ee3\u8b1d\u9175\u7d20\u3084\u6392\u6cc4\u30c8\u30e9\u30f3\u30b9\u30dd\u30fc\u30bf\u30fc\u306e\u57fa\u8cea\u8a8d\u8b58\u6a5f\u69cb\u3092\u4e88\u6e2c\u3059\u308b\u3053\u3068\u304c\u3067\u304d\u306a\u3044\u304b\u3001\u691c\u8a0e\u4e2d\u3067\u3042\u308b\u3002\u5192\u982d\u3067\u3082\u8ff0\u3079\u305f\u3088\u3046\u306b\u3001\u73fe\u5728\u3067\u306f\u3055\u307e\u3056\u307e\u306aQSAR\u624b\u6cd5\u304c\u5b58\u5728\u3057\u3066\u3044\u308b\u304c\u3001classicalQSAR\u306f\u3059\u3079\u3066\u306eQSAR\u306e\u57fa\u790e\u3067\u3042\u308b\u3070\u304b\u308a\u3067\u306a\u304f\u3001\u85ac\u7269\u52d5\u614b\u304a\u3088\u3073\u30ea\u30ac\u30f3\u30c9\u2212\u53d7\u5bb9\u4f53\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528\u3092\u8003\u3048\u308b\u57fa\u790e\u3068\u306a\u308b\u3002\u30c9\u30e9\u30c3\u30b0\u30c7\u30b6\u30a4\u30f3\u3092\u884c\u3046\u7814\u7a76\u8005\u306f\u3001\u307e\u305a\u3001classicalQSAR\u3092\u5b66\u3093\u3067\u3044\u305f\u3060\u304d\u305f\u3044\u3002\u305d\u306e\u5f8c\u3067\u3069\u306e\u3088\u3046\u306a\u65b9\u6cd5\u8ad6\u3092\u63a1\u7528\u3059\u308b\u306b\u3057\u3066\u3082\u3001classicalQSAR\u306e\u8003\u3048\u65b9\u304c\u3001\u5fc5\u305a\u5f79\u306b\u7acb\u3064\u306f\u305a\u3067\u3042\u308b\u3002\u306a\u304a\u30012013\u5e74\u304b\u30892014\u5e74\u306e\u65e5\u672c\u8fb2\u85ac\u5b66\u4f1a\u8a8c\u306e\u5b9f\u9a13\u6280\u8853\u8b1b\u5ea7\u3001QSAR\u7de8\u3067classicalQSAR\u306b\u3064\u3044\u3066\u89e3\u8aac\u304c\u884c\u308f\u308c\u3066\u3044\u308b\u306e\u3067\u3001\u662f\u975e\u3001\u305d\u3061\u3089\u3092\u53c2\u7167\u3057\u3066\u3044\u305f\u3060\u304d\u305f\u304427-31)\u3002\u6700\u65b0\u53f7\u4ee5\u5916\u306e\u8ad6\u6587\u306epdf\u30d5\u30a1\u30a4\u30eb\u304c\u5b66\u4f1a\u30a6\u30a7\u30d6\u30b5\u30a4\u30c8(http:\/\/pssj2.jp\/journal\/jjps.html)\u304b\u3089\u5165\u624b\u53ef\u80fd\u3067\u3042\u308b\u3002\u53c2\u8003\u6587\u732e(1)C.Hansch,P.P.Maloney,T.Fujita,andR.M.Muir,Nature,194,178-180(1962).(2)Y.C.Martin,WIREsComput.Mol.Sci.,2,435-442(2012).(3)C.HanschandT.Fujita,J.Am.Chem.Soc.,86,1616-1626(1964).(4)T.Fujita,J.Iwasa,andC.Hansch,J.Am.Chem.Soc.,86,5175-5180(1964).(5)T.Fujita,J.Comput.AidedMol.Des.,25,509-517(2011).(6)\u85e4\u7530\u7a14\u592b,\u65e5\u672c\u8fb2\u85ac\u5b66\u4f1a\u8a8c,37,206-214(2012).(7)R.M.MuirandC.Hansch,PlantPhysiol.,26,369-374(1951).(8)C.Hansch,R.M.Muir,T.Fujita,P.P.Maloney,F.Geiger,andM.Streich,J.Am.Chem.Soc.,85,2817-2824(1963).(9)R.M.MuirandC.Hansch,PlantPhysiol.,28,218-232(1953).(10)J.E.LefflerandE.Grunwald,\u201c\u30ec\u30d5\u30e9\u30fc\u6709\u6a5f\u53cd\u5fdc\u901f\u5ea6\u8ad6\u201d,\u90fd\u91ce\u96c4\u752b\u307b\u304b\u8a33,\u5ee3\u5ddd\u66f8\u5e97,pp.163-246,1968.(11)C.HanschandA.Leo,\u201cExploringQSAR,FundamentalsandApplicationsinChemistryandBiology,\u201dAmericanChemicalSociety,WashingtonDC,1995(\u201c\u5b9a\u91cf\u7684\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u76f8\u95a2:Hansch\u6cd5\u306e\u57fa\u790e\u3068\u5fdc\u7528\u201d,\u6c5f\u5d0e\u4fca\u4e4b\u8a33,\u5730\u4eba\u66f8\u9928,2014\u5e743\u6708\u306b\u520a\u884c).(12)A.Verloop,W.HoogenstraatenandJ.Tipker,\u201cDrugDesign,Vol.VII,\u201ded.byE.J.Ari\u00ebns,AcademicPress,NewYork,pp.165-207,1976.(13)H.Kubinyi,Arzneim.-Forsch.(DrugRes.),29,1067-1080(1979).(14)N.Dharmasiri,S.Dharmasiri,andM.Estelle,Nature,435,441-445(2005).(15)S.KepinskiandO.Leyser,Nature,435,446-451(2005).(16)X.Tan,L.I.A.Calderon-Villalobos,M.Sharon,C.Zheng,C.V.Robinson,M.Estelle,andN.Zheng,Nature,446,640-645(2007).(17)M.D.Grove,G.F.Spencer,W.K.Rohwedder,N.Mandava,J.F.Worley,J.D.Warthen,Jr.,G.L.Steffens,J.L.Flippen-Anderson,andJ.C.Cook,Jr.,Nature,281,216-217(1979).SARNewsNo.26(Apr.2014)-8-(18)S.Fujioka,J.Li,Y.H.Choi,H.Seto,S.Takatsuto,T.Noguchi,T.Watanabe,H.Kuriyama,T.Yokota,J.Chory,andA.Sakurai,PlantCell,9,1951-1962(1997).(19)S.Uesusuki,B.Watanabe,S.Yamamoto,J.Otsuki,Y.Nakagawa,andH.Miyagawa,Biosci.Biotechnol.Biochem.,68,1097-1105(2004).(20)S.Yamamoto,B.Watanabe,J.Otsuki,Y.Nakagawa,M.Akamatsu,andH.Miyagawa,Bioorg,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u3044C2H5\u57fa\u3084CF3\u57fa\u3067\u306f\u3001Val-208\u306e\u5074\u9396\u3068\u306e\u7acb\u4f53\u969c\u5bb3\u304c\u539f\u56e0\u3067\u963b\u5bb3\u6d3b\u6027\u304c\u5927\u304d\u304f\u4f4e\u4e0b\u3057\u305f\u3082\u306e\u3068\u63a8\u5b9a\u3057\u305f(\u56f33)\u3002\u305d\u3053\u3067\u30015-chlorouracil(3)\u3092\u30ea\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u5275\u88fd\u306e\u305f\u3081\u306e\u30a2\u30f3\u30ab\u30fc\u5316\u5408\u7269\u3068\u3057\u305f\u3002\u3068\u3053\u308d\u3067\u3001Fragment-BasedDrugDiscovery(FBDD)\u3067\u306f\u5316\u5408\u7269\u306e\u52b9\u529b(efficacy)\u3088\u308a\u52b9\u7387(efficiency)\u304c\u91cd\u8996\u3055\u308c\u3066\u3044\u308b\u304c\u3001\u6d3b\u6027\u5024\u3092\u5206\u5b50\u91cf\u3067\u5272\u3063\u305fBindingefficiencyindex(BEI)=Activity(pKi,pKd,pIC50)\/MolecularWeight(kDa)\u306f\u305d\u306e\u6307\u6a19\u306e\u4e00\u3064\u3067\u3042\u308b[9]\u3002BEI=30\u3067\u3042\u308b\u5316\u5408\u7269(\u4f8b\u3048\u3070\u3001pIC50=1.0nM,MW=300)\u306e\u3088\u3046\u306bBEI\u5024\u304c\u5927\u304d\u3044\u5316\u5408\u7269\u3067\u306f\u3001\u5206\u5b50\u306e\u6d3b\u6027\u306b\u95a2\u4e0e\u3057\u306a\u3044\u4f59\u5206\u306a\u90e8\u5206\u304c\u5c11\u306a\u304f\u3001\u3053\u308c\u304c\u7279\u7570\u6027\u306e\u9ad8\u3055\u306b\u7e4b\u304c\u308b\u3082\u306e\u3068\u8003\u3048\u3089\u308c\u308b\u3002\u7279\u306b\u30ea\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u6700\u9069\u5316\u306e\u904e\u7a0b\u306b\u304a\u3044\u3066\u306f\u3001\u6d3b\u6027\u306e\u5411\u4e0a\u4ee5\u4e0a\u306b\u3001\u5206\u5b50\u91cf\u304c\u5897\u52a0\u3059\u308b\u3053\u3068\u3067BEI\u5024\u304c\u5c0f\u3055\u304f\u306a\u308a\u6613\u3044\u306e\u3067\u3001\u3067\u304d\u308b\u9650\u308aBEI\u5024\u306e\u5927\u304d\u3044\u5316\u5408\u7269\u3092\u30ea\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269\u3068\u3059\u308b\u3053\u3068\u304c\u671b\u307e\u3057\u3044\u3002\u3053\u3053\u3067\u3001\u30a2\u30f3\u30ab\u30fc\u5316\u5408\u7269\u306b\u9078\u5b9a\u3057\u305f5-chlorouracil(3)\u306fBEI=47.9\u3068\u3001\u975e\u5e38\u306b\u52b9\u7387\u306e\u826f\u3044\u5316\u5408\u7269\u3067\u3042\u3063\u305f\u3002\u886815\u4f4d\u7f6e\u63dburacil\u8a98\u5c0e\u4f53\u306e\u7269\u6027\u3068\u963b\u5bb3\u6d3b\u6027\u56f33\u758e\u6c34\u6027\u30dd\u30b1\u30c3\u30c85.\u30a2\u30f3\u30ab\u30fc\u5316\u5408\u7269(3)\u304b\u3089\u30ea\u30fc\u30c9\u5316\u5408\u7269(10)\u306e\u5275\u88fd\u30a2\u30f3\u30ab\u30fc\u5316\u5408\u7269(3)\u306b\u5c0e\u5165\u3059\u308b\u7f6e\u63db\u57fa\u3068\u3057\u3066\u3001\u9178\u89e3\u96e2\u5b9a\u6570(pKa)\u304c\u5927\u304d\u304f\u4e2d\u6027\u4ed8\u8fd1\u3067\u967d\u30a4\u30aa\u30f3\u5316\u3059\u308bNH2\u57fa\u3092\u60f3\u5b9a\u3057\u3001HTP\u306e\u6d3b\u6027\u90e8\u4f4d\u306b\u304a\u3051\u308b\u30a2\u30f3\u30e2\u30cb\u30a6\u30e0\u30a4\u30aa\u30f3(NH4+)\u304c\u5b89\u5b9a\u306b\u5b58\u5728\u3067\u304d\u308b\u5834\u6240\u3092\u3001\u771f\u7a7a\u4e2d\u3067\u5206\u5b50\u529b\u5b66\u8a08\u7b97(MMFF94x\u529b\u5834)\u3092\u7528\u3044\u3066\u63a2\u7d22\u3057\u305f\u3002\u305d\u306e\u7d50\u679c\u3001\u30a2\u30f3\u30e2\u30cb\u30a6\u30e0\u30a4\u30aa\u30f3\u306fThr-118\u3068Ser-117\u306eC=O\u57fa\u3001\u304a\u3088\u3073\u30ea\u30f3\u9178\u30a4\u30aa\u30f3\u306e\u8fd1\u508d\u306b\u5b89\u5b9a\u306b\u5b58\u5728\u3067\u304d\u308b\u3068\u63a8\u5b9a\u3055\u308c\u305f(\u56f34a)\u3002\u56f34HTP(openconformation)\u306e\u6d3b\u6027\u90e8\u4f4d\u306b\u304a\u3051\u308b\u30a2\u30f3\u30e2\u30cb\u30a6\u30e0\u30a4\u30aa\u30f3\u304c\u5b89\u5b9a\u306b\u5b58\u5728\u3067\u304d\u308b\u5834\u6240\u3068\u3001C6\u4f4d\u3068\u30a2\u30f3\u30e2\u30cb\u30a6\u30e0\u30a4\u30aa\u30f3\u3092\u30e1\u30c1\u30ec\u30f3\u9396\u3067\u7e4b\u3044\u3060\u30e2\u30c7\u30eb\u5316\u5408\u7269(A,B)Val241Val208Ile214Arg202Ser217Lys221HydrophobicpocketSARNewsNo.26(Apr.2014)-12-\u3053\u3053\u3067\u3001\u7f6e\u63db\u57fa\u5c0e\u5165\u306fN1\u4f4d\u3088\u308aC6\u4f4d\u306e\u65b9\u304c\u671b\u307e\u3057\u3044\u3068\u3044\u3046GRID\u89e3\u6790(\u56f32c)\u306e\u7d50\u679c\u3067\u306f\u3042\u3063\u305f\u304c\u3001\u5ff5\u306e\u305f\u3081\u30a2\u30f3\u30ab\u30fc\u5316\u5408\u7269(3)\u306eN1\u4f4d\u306b(CH2)n-NH2(n=2-8)\u57fa\u3092\u5c0e\u5165\u3057\u305f\u8a98\u5c0e\u4f53\u3092\u5408\u6210\u3057\u305f\u3002N1\u4f4d\u3068NH2\u57fa\u3092\u3064\u306a\u3050\u30e1\u30c1\u30ec\u30f3\u9396\u306e\u9577\u3055\u306fHTP\u306e\u69cb\u9020\u5909\u5316\u3092\u8003\u616e\u3057\u305f\u3082\u306e\u3067\u3042\u308b\u3002\u3057\u304b\u3057\u3001N1\u4f4d\u8fd1\u508d\u306eHis-116\u306e\u7acb\u4f53\u969c\u5bb3\u306e\u305f\u3081\u304b\u3001\u5168\u3066\u306e\u5316\u5408\u7269\u306b\u304a\u3044\u3066IC50\u306f1mM\u4ee5\u4e0a\u3067\u3042\u3063\u305f\u3002\u5f93\u3063\u3066\u3001\u30a2\u30f3\u30ab\u30fc\u5316\u5408\u7269(3)\u3078\u306e\u7f6e\u63db\u57fa\u5c0e\u5165\u306fC6\u4f4d\u3068\u3057\u305f\u3002\u305d\u3053\u3067\u3001\u56f34a\u306b\u793a\u3057\u305fThr-118\u304a\u3088\u3073Ser-117\u306e\u30d0\u30c3\u30af\u30dc\u30fc\u30f3\u306eC=O\u57fa\u3068\u6c34\u7d20\u7d50\u5408\u3092\u5f62\u6210\u3057\u3066\u3044\u308b\u30a2\u30f3\u30e2\u30cb\u30a6\u30e0\u30a4\u30aa\u30f3\u30686\u4f4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a\u79c0\u767a\u8868\u8cde\u306e\u8b1b\u6f14\u8981\u65e8\u3092\u63b2\u8f09\u3059\u308b\u3002SARNewsNo.26(Apr.2014)-19-\u8a08\u7b97\u6a5f\u306b\u3088\u308b\u7406\u60f3\u7684\u306a\u69cb\u9020\u3092\u6301\u3064\u6a5f\u80fd\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u306e\u30c7\u30ce\u30dc\u30c7\u30b6\u30a4\u30f3\uff08UniversityofWashington,DepartmentofBiochemistry\uff09\u25cb\u5c0f\u6749\u8cb4\u6d0b\u3001\u53e4\u8cc0\u4fe1\u5eb7\u3001\u53e4\u8cc0-\u5dfd\u7406\u6075\u3001DavidBaker\uff11\uff0eIntroduction\u6a5f\u80fd\u3092\u6301\u3064\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u3092\u81ea\u7531\u306b\u30c7\u30b6\u30a4\u30f3\u3059\u308b\u3053\u3068\u306f\u3001\u5b66\u554f\u7684\u306a\u8208\u5473\u3060\u3051\u3067\u306a\u304f\u3001\u305d\u306e\u7523\u696d\u7684\u306a\u6709\u7528\u6027\u304b\u3089\u3082\u5927\u5909\u6ce8\u76ee\u3055\u308c\u3066\u3044\u308b\u3002\u305d\u306e\u305f\u3081\u3001\u3053\u308c\u307e\u3067\u306b\u6570\u3005\u306e\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u304c\u30c7\u30b6\u30a4\u30f3\u3055\u308c\u3001\u305d\u308c\u3089\u306e\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u304c\u5b9f\u969b\u306b\u6a5f\u80fd\u3092\u6301\u3064\u4e8b\u304c\u5b9f\u9a13\u7684\u306b\u78ba\u8a8d\u3055\u308c\u3066\u6765\u305f\u3002\u305d\u3057\u3066\u3001\u305d\u306e\u4e2d\u306b\u306f\u5929\u7136\u306e\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u306b\u306f\u5b58\u5728\u3057\u306a\u3044\u6a5f\u80fd\u3092\u6301\u3064\u3082\u306e\u3084\u5929\u7136\u306e\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u306e\u6027\u80fd\u3092\u8d85\u3048\u308b\u3082\u306e\u3055\u3048\u3042\u308b\u3002\u3057\u304b\u3057\u306a\u304c\u3089\u3001\u3053\u308c\u307e\u3067\u306e\u30c7\u30b6\u30a4\u30f3\u306f\u5168\u3066\u5929\u7136\u306e\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u3092\u57fa\u306b\u305d\u306e\u6a5f\u80fd\u3092\u4e0a\u3052\u308b\u624b\u6cd5\u304c\u7528\u3044\u3089\u308c\u3066\u3044\u308b\u305f\u3081\u3001\u57fa\u306b\u3057\u305f\u69cb\u9020\u3068\u307b\u307c\u540c\u3058\u4e3b\u9396\u69cb\u9020\u3092\u6301\u3063\u3066\u3044\u308b\u3002\u4e00\u65b9\u3067\u3001\u3088\u308a\u81ea\u7531\u306b\u3001\u3088\u308a\u6d17\u7df4\u3055\u308c\u305f\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u3092\u4f5c\u308a\u51fa\u3059\u305f\u3081\u306b\u306f\u3001\u4e3b\u9396\u69cb\u9020\u3082\u4e00\u304b\u3089\u4f5c\u308b\u5fc5\u8981\u304c\u3042\u308b\u3068\u8003\u3048\u3089\u308c\u308b\u3002\u3055\u3066\u3001\u8a08\u7b97\u6a5f\u306b\u3088\u308b\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u306e\u69cb\u9020\u4e88\u6e2c\u3068\u3044\u3046\u554f\u984c\u3082\u307e\u305f\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u79d1\u5b66\u306e\u5206\u91ce\u3067\u6700\u3082\u6ce8\u76ee\u3055\u308c\u3066\u3044\u308b\u554f\u984c\u306e\u4e00\u3064\u3067\u3042\u308b\u3002\u305d\u306e\u305f\u3081\u3001\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u306e\u7acb\u4f53\u69cb\u9020\u3092\u30a2\u30df\u30ce\u9178\u914d\u5217\u304b\u3089\u4e88\u6e2c\u3059\u308b\u7814\u7a76\u306f\u76db\u3093\u306b\u884c\u308f\u308c\u3066\u6765\u305f\u304c\u3001\u672a\u3060\u78ba\u5b9f\u306b\u4e88\u6e2c\u53ef\u80fd\u306a\u65b9\u6cd5\u306f\u5b58\u5728\u3057\u3066\u3044\u306a\u3044\u3002\u305d\u306e\u4e2d\u3067\u3001DavidBaker\u3089\u306b\u3088\u308a\u958b\u767a\u3055\u308c\u305fRosetta1\u3068\u3044\u3046\u30d7\u30ed\u30b0\u30e9\u30e0\u306f\u9ad8\u3044\u69cb\u9020\u4e88\u6e2c\u80fd\u3092\u3082\u3061\u3001CASP\u3068\u3044\u3063\u305f\u69cb\u9020\u4e88\u6e2c\u30b3\u30f3\u30c6\u30b9\u30c8\u306b\u304a\u3044\u3066\u3082\u5e38\u306b\u9ad8\u3044\u8a55\u4fa1\u304c\u306a\u3055\u308c\u3066\u3044\u308b\u3002\u305d\u3057\u3066\u8fd1\u5e74\u3001\u3053\u306e\u9ad8\u7cbe\u5ea6\u306a\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u69cb\u9020\u4e88\u6e2c\u306e\u6280\u8853\u3092\u7528\u3044\u308b\u4e8b\u3067\u3001\u8a08\u7b97\u6a5f\u306b\u3088\u308b\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u306e\u30c7\u30b6\u30a4\u30f3\u304c\u884c\u308f\u308c\u308b\u3088\u3046\u306b\u306a\u308a\u3001\u3053\u308c\u3089\u306e\u30c7\u30b6\u30a4\u30f3\u3055\u308c\u305f\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u306f\u5b9f\u9a13\u7684\u306b\u3082\u691c\u8a3c\u3055\u308c\u3001\u5408\u7406\u7684\u306b\u671b\u307f\u306e\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u304c\u5f97\u3089\u308c\u3066\u3044\u308b\u3053\u3068\u304c\u78ba\u8a8d\u3055\u308c\u3066\u6765\u305f\u3002\u3053\u3053\u3067\u3001\u4ee3\u8868\u7684\u306a\u3082\u306e\u3068\u3057\u3066Kempeliminase2\u3084Retro-aldase3\u3068\u3044\u3063\u305f\u9175\u7d20\u3001\u30b9\u30c6\u30ed\u30a4\u30c9\u306e\u3088\u3046\u306a\u4f4e\u5206\u5b50\u306b\u7d50\u5408\u3059\u308b\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea4\u3001InfluenzaHemagglutinin\u306b\u7d50\u5408\u3059\u308b\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea5\u3001\u305d\u3057\u3066\u81ea\u5df1\u4f1a\u5408\u3059\u308b\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea6\u306a\u3069\u304c\u4e0a\u3052\u3089\u308c\u308b\u3002\u3053\u308c\u3089\u306e\u30c7\u30b6\u30a4\u30f3\u306f\u3001\u5168\u304f\u95a2\u4fc2\u306e\u306a\u3044\u81ea\u7136\u754c\u306e\u69cb\u9020\u3092\u57fa\u306b\u30a2\u30df\u30ce\u9178\u914d\u5217\u3092\u81ea\u7531\u306b\u5909\u3048\u308b\u4e8b\u306b\u3088\u308a\u3001\u671b\u307f\u306e\u6a5f\u80fd\u3092\u6301\u305f\u305b\u308b\u3053\u3068\u306b\u6210\u529f\u3057\u3066\u3044\u308b\u300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08b\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528\u30a8\u30cd\u30eb\u30ae\u30fc\u3092\u57fa\u6e96\u5024\u3068\u3057\u305f\u5834\u5408\u306e\u8aa4\u5dee\u7d76\u5bfe\u5024\u306e\u5e73\u5747\u5024(MeanAbsoluteError:MAE)\u304b\u3089\u3001HF-\u2206\/6-31+G(d)\u306f\u3001\u5206\u6563\u529b\u30a8\u30cd\u30eb\u30ae\u30fc\u306e\u88dc\u6b63\u3092\u884c\u3063\u3066\u3044\u306a\u3044HF\/6-31+G(d)\u306b\u6bd4\u3079\u3066\u3044\u305a\u308c\u306e\u8907\u5408\u4f53\u306b\u304a\u3044\u3066\u3082MAE\u306f\u5c0f\u3055\u306a\u5024\u3092\u793a\u3057\u3066\u304a\u308a\u3001\u304b\u3064HF-\u2206\u3088\u308a\u8a08\u7b97\u30b3\u30b9\u30c8\u306e\u9ad8\u3044MP2\u3084\u2206FT\u6cd5\u306e\u7d50\u679c\u3068\u6bd4\u8f03\u3057\u3066\u3082\u826f\u597d\u306a\u3053\u3068\u3092\u78ba\u8a8d\u3057\u3066\u3044\u308b(Figure2)\u3002\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u3068\u30ea\u30ac\u30f3\u30c9\u3068\u306e\u8907\u5408\u4f53\u306e\u3088\u3046\u306a\u5927\u898f\u6a21\u306a\u5206\u5b50\u30b5\u30a4\u30ba\u306e\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528\u30a8\u30cd\u30eb\u30ae\u30fc\u3092\u8a55\u4fa1\u3059\u308b\u4e0a\u3067\u306f\u3001\u8a08\u7b97\u30b3\u30b9\u30c8\u306e\u9ad8\u3044\u4ed6\u306e\u65b9\u6cd5\u3068\u6bd4\u8f03\u3057\u3066HF-\u2206\u6cd5\u306f\u6709\u52b9\u304b\u3064\u5b9f\u7528\u7684\u306a\u65b9\u6cd5\u3067\u3042\u308b\u3068\u8003\u3048\u3089\u308c\u308b\u3002\u3057\u305f\u304c\u3063\u3066\u3001\u5404CA\u2013BSA\u8907\u5408\u4f53\u306e\u0394Ebind\u306e\u7b97\u51fa\u306b\u306fONIOM(HF-\u2206\/6-31+G(d):Amber)\u6cd5\u3092\u7528\u3044\u305f(\u0394Ebind(ONIOM\/HF-\u2206:Amber))\u3002KO08SARNewsNo.26(Apr.2014)-24-Figure2.PerformanceofHF-Dfornon-covalentcomplexes.2.3.2\u91cf\u5b50\/\u53e4\u5178\u5316\u5b66\u7684\u9023\u7d9a\u4f53\u30e2\u30c7\u30eb\u306ehybrid\u6cd5\u306b\u3088\u308b\u6c34\u548c\u81ea\u7531\u30a8\u30cd\u30eb\u30ae\u30fc\u5909\u5316\u306e\u8a55\u4fa1\u6c34\u548c\u81ea\u7531\u30a8\u30cd\u30eb\u30ae\u30fc\u5909\u5316(DGsolpol)\u306e\u8a55\u4fa1\u306b\u306f\u3001BSA\u306a\u3089\u3073\u306b\u305d\u306e\u7d50\u5408\u90e8\u4f4d\u8fd1\u508d\u3092SCRF-CPCM\u6cd5\u306b\u3088\u308a\u91cf\u5b50\u5316\u5b66\u7684\u306b\u53d6\u6271\u3044\u3001\u305d\u306e\u4ed6\u306e\u9818\u57df\u3092GB\u304a\u3088\u3073PB\u6cd5\u3092\u7528\u3044\u3066\u53e4\u5178\u7684\u306b\u8a55\u4fa1\u3059\u308bhybrid\u6cd5(CPCM\/HF\/6-31G(d):G(P)B))[1,4]\u3092\u4f7f\u7528\u3057\u305f(DGsolpol(CPCM:G(P)B))\u3002\u306a\u304a\u3001\u91cf\u5b50\u9818\u57df\u306fONIOM\u6cd5\u306b\u3088\u308bDEbind\u7b97\u51fa\u6642\u306e\u91cf\u5b50\u9818\u57df\u3068\u540c\u4e00\u3068\u3057\u305f\u30022.3.3\u89e3\u96e2\u81ea\u7531\u30a8\u30cd\u30eb\u30ae\u30fc\u5909\u5316\u306e\u8a55\u4fa1\u8907\u5408\u4f53\u5f62\u6210\u306b\u4f34\u3063\u305fBSA\u4e2d\u306esulfonamide(-SO2NH2)\u90e8\u4f4d\u306e\u89e3\u96e2\u81ea\u7531\u30a8\u30cd\u30eb\u30ae\u30fc\u5909\u5316(DGdiss)\u3092CPCM\/HF\/6-31+G(d)\u306b\u3088\u308a\u8a55\u4fa1\u3057\u305f\u30023.\u7d50\u679c\u304a\u3088\u3073\u8003\u5bdf\u4e00\u9023\u306eBSA\u3068CA\u306e\u8907\u5408\u4f53\u5f62\u6210\u306b\u5bfe\u3057\u3066\u3001LERE-QSAR\u5f0f(I)\u306b\u57fa\u3065\u304f\u89e3\u6790\u306e\u7d50\u679c\u3001\u5b9f\u6e2c\u306e\u5168\u81ea\u7531\u30a8\u30cd\u30eb\u30ae\u30fc\u5909\u5316(DGobs)\u3092\u9ad8\u3044\u5316\u5b66\u7684\u7cbe\u5ea6(<~0.5kcal\/mol)\u3067\u8aac\u660e\u53ef\u80fd\u306aLERE-QSAR\u5f0f(1),(2)\u3092\u5f97\u308b\u3053\u3068\u304c\u3067\u304d\u305f\u3002DGobs=0.0574[DEbind(ONIOM\/HF-D:Amber)+DGsolpol(CPCM:PB)]+0.402DGdiss\u201327.6n=7,r=0.965,s=0.248kcal\/mol(1)DGobs=0.112[DEbind(ONIOM\/HF-D:Amber)+DGsolpol(CPCM:GB)]+0.352DGdiss\u201323.5n=7,r=0.971,s=0.277kcal\/mol(2)Figure3\u306b\u4ee3\u8868\u30a8\u30cd\u30eb\u30ae\u30fc\u9805\u306e\u5316\u5408\u7269\u9593\u306e\u5909\u52d5\u56f3\u3092\u793a\u3059\u3002\u7d50\u5408\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528\u30a8\u30cd\u30eb\u30ae\u30fc(\u0394Ebind(ONIOM\/HF-D:Amber))\u3068\u6c34\u548c\u30fb\u89e3\u96e2\u81ea\u7531\u30a8\u30cd\u30eb\u30ae\u30fc\u306e\u548c(DGsolpol(CPCM-GB)+DGdiss)\u3068\u306e\u9593\u306b\u306f\u826f\u597d\u306a\u9006\u76f8\u95a2\u95a2\u4fc2(r=\u20130.950)\u304c\u6210\u7acb\u3057\u3066\u304a\u308a\u3001\u4e21\u8005\u306f\u0394Gobs\u306b\u5bfe\u3057\u3066\u4e92\u3044\u306b\u62ee\u6297\u3059\u308b\u3088\u3046\u306b\u5bc4\u4e0e\u3059\u308b\u3053\u3068\u304c\u308f\u304b\u308b\u3002DGobs\u306e\u5168\u4f53\u306e\u5909\u52d5\u306b\u5bfe\u3059\u308b\u4e21\u8005\u306e\u76f8\u5bfe\u7684\u5bc4\u4e0e\u306f\u3001\u0394Ebind(ONIOM\/HF-D:Amber)(variance=1.07kcal2\/mol2)\u306b\u6bd4\u3079\u3066DGsolpol(CPCM-GB)+DGdiss\u306e\u65b9\u304c\u6709\u610f\u306b\u5927\u304d\u304f(9.34\u00d710-2)\u3001BSA\u3068CA\u306e\u8907\u5408\u4f53\u5f62\u6210\u306b\u304a\u3051\u308b\u5316\u5408\u7269\u9593\u306e\u5dee\u7570\u306f\u3001\u6c34\u548c\u30fb\u89e3\u96e2\u81ea\u7531\u30a8\u30cd\u30eb\u30ae\u30fc\u306e\u5909\u52d5\u304c\u652f\u914d\u7684\u3067\u3042\u308b\u3053\u3068\u304c\u793a\u5506\u3055\u308c\u308b\u3002Figure3.VariationsofDGanditscomponents.Variance(inkcal2\/mol2)isshowninparenthesis.\u672c\u7814\u7a76\u3067\u306fLERE-QSAR\u89e3\u6790\u306e\u7cbe\u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044\u3046\u3061\u306f\u96e3\u3057\u3044\u3068\u601d\u308f\u308c\u308b\u304b\u3082\u3057\u308c\u306a\u3044\u304c\u3001\u3067\u304d\u308b\u9650\u308a\u30c8\u30e9\u30a4\u3057\u3066\u307f\u3066\u307b\u3057\u3044\u3002\u5c0e\u304b\u308c\u305f\u5f0f\u306f\u3001\u591a\u304f\u306e\u60c5\u5831\u3092\u79c1\u305f\u3061\u306b\u4f1d\u3048\u3066\u304f\u308c\u308b\u3002\u7b46\u8005\u306f\u3001\u8fd1\u5e74\u3001ADME(Absorption,Distribution,Metabolism,Excretion)\u306e\u5438\u53ce\u3001\u4ee3\u8b1d\u3001\u6392\u6cc4\u306b\u95a2\u3059\u308bQSAR\u3092\u8a66\u307f\u3066\u3044\u308b\u3002\u5438\u53ce\u306b\u95a2\u3057\u3066\u306f\u3001\u826f\u597d\u306aclassicalQSAR\u5f0f\u3092\u5c0e\u304f\u3053\u3068\u304c\u3067\u304d\u308b26)\u3002\u4ee3\u8b1d\u304a\u3088\u3073\u6392\u6cc4\u306b\u3064\u3044\u3066\u306f\u3001classicalQSAR\u3060\u3051\u3067\u306a\u304f\u3001\u30c9\u30c3\u30ad\u30f3\u30b0\u306a\u3069\u306e\u65b9\u6cd5\u8ad6\u3082\u53d6\u308a\u5165\u308c\u3066\u3001cytochromeP450\u4ee3\u8b1d\u9175\u7d20\u3084\u6392\u6cc4\u30c8\u30e9\u30f3\u30b9\u30dd\u30fc\u30bf\u30fc\u306e\u57fa\u8cea\u8a8d\u8b58\u6a5f\u69cb\u3092\u4e88\u6e2c\u3059\u308b\u3053\u3068\u304c\u3067\u304d\u306a\u3044\u304b\u3001\u691c\u8a0e\u4e2d\u3067\u3042\u308b\u3002\u5192\u982d\u3067\u3082\u8ff0\u3079\u305f\u3088\u3046\u306b\u3001\u73fe\u5728\u3067\u306f\u3055\u307e\u3056\u307e\u306aQSAR\u624b\u6cd5\u304c\u5b58\u5728\u3057\u3066\u3044\u308b\u304c\u3001classicalQSAR\u306f\u3059\u3079\u3066\u306eQSAR\u306e\u57fa\u790e\u3067\u3042\u308b\u3070\u304b\u308a\u3067\u306a\u304f\u3001\u85ac\u7269\u52d5\u614b\u304a\u3088\u3073\u30ea\u30ac\u30f3\u30c9\u2212\u53d7\u5bb9\u4f53\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528\u3092\u8003\u3048\u308b\u57fa\u790e\u3068\u306a\u308b\u3002\u30c9\u30e9\u30c3\u30b0\u30c7\u30b6\u30a4\u30f3\u3092\u884c\u3046\u7814\u7a76\u8005\u306f\u3001\u307e\u305a\u3001classicalQSAR\u3092\u5b66\u3093\u3067\u3044\u305f\u3060\u304d\u305f\u3044\u3002\u305d\u306e\u5f8c\u3067\u3069\u306e\u3088\u3046\u306a\u65b9\u6cd5\u8ad6\u3092\u63a1\u7528\u3059\u308b\u306b\u3057\u3066\u3082\u3001classicalQSAR\u306e\u8003\u3048\u65b9\u304c\u3001\u5fc5\u305a\u5f79\u306b\u7acb\u3064\u306f\u305a\u3067\u3042\u308b\u3002\u306a\u304a\u30012013\u5e74\u304b\u30892014\u5e74\u306e\u65e5\u672c\u8fb2\u85ac\u5b66\u4f1a\u8a8c\u306e\u5b9f\u9a13\u6280\u8853\u8b1b\u5ea7\u3001QSAR\u7de8\u3067classicalQSAR\u306b\u3064\u3044\u3066\u89e3\u8aac\u304c\u884c\u308f\u308c\u3066\u3044\u308b\u306e\u3067\u3001\u662f\u975e\u3001\u305d\u3061\u3089\u3092\u53c2\u7167\u3057\u3066\u3044\u305f\u3060\u304d\u305f\u304427-31)\u3002\u6700\u65b0\u53f7\u4ee5\u5916\u306e\u8ad6\u6587\u306epdf\u30d5\u30a1\u30a4\u30eb\u304c\u5b66\u4f1a\u30a6\u30a7\u30d6\u30b5\u30a4\u30c8(http:\/\/pssj2.jp\/journal\/jjps.html)\u304b\u3089\u5165\u624b\u53ef\u80fd\u3067\u3042\u308b\u3002\u53c2\u8003\u6587\u732e(1)C.Hansch,P.P.Maloney,T.Fujita,andR.M.Muir,Nature,194,178-180(1962).(2)Y.C.Martin,WIREsComput.Mol.Sci.,2,435-442(2012).(3)C.HanschandT.Fujita,J.Am.Chem.Soc.,86,1616-1626(1964).(4)T.Fujita,J.Iwasa,andC.Hansch,J.Am.Chem.Soc.,86,5175-5180(1964).(5)T.Fujita,J.Comput.AidedMol.Des.,25,509-517(2011).(6)\u85e4\u7530\u7a14\u592b,\u65e5\u672c\u8fb2\u85ac\u5b66\u4f1a\u8a8c,37,206-214(2012).(7)R.M.MuirandC.Hansch,PlantPhysiol.,26,369-374(1951).(8)C.Hansch,R.M.Muir,T.Fujita,P.P.Maloney,F.Geiger,andM.Streich,J.Am.Chem.Soc.,85,2817-2824(1963).(9)R.M.MuirandC.Hansch,PlantPhysiol.,28,218-232(1953).(10)J.E.LefflerandE.Grunwald,\u201c\u30ec\u30d5\u30e9\u30fc\u6709\u6a5f\u53cd\u5fdc\u901f\u5ea6\u8ad6\u201d,\u90fd\u91ce\u96c4\u752b\u307b\u304b\u8a33,\u5ee3\u5ddd\u66f8\u5e97,pp.163-246,1968.(11)C.HanschandA.Leo,\u201cExploringQSAR,FundamentalsandApplicationsinChemistryandBiology,\u201dAmericanChemicalSociety,WashingtonDC,1995(\u201c\u5b9a\u91cf\u7684\u69cb\u9020\u6d3b\u6027\u76f8\u95a2:Hansch\u6cd5\u306e\u57fa\u790e\u3068\u5fdc\u7528\u201d,\u6c5f\u5d0e\u4fca\u4e4b\u8a33,\u5730\u4eba\u66f8\u9928,2014\u5e743\u6708\u306b\u520a\u884c).(12)A.Verloop,W.HoogenstraatenandJ.Tipker,\u201cDrugDesign,Vol.VII,\u201ded.byE.J.Ari\u00ebns,AcademicPress,NewYork,pp.165-207,1976.(13)H.Kubinyi,Arzneim.-Forsch.(DrugRes.),29,1067-1080(1979).(14)N.Dharmasiri,S.Dharmasiri,andM.Estelle,Nature,435,441-445(2005).(15)S.KepinskiandO.Leyser,Nature,435,446-451(2005).(16)X.Tan,L.I.A.Calderon-Villalobos,M.Sharon,C.Zheng,C.V.Robinson,M.Estelle,andN.Zheng,Nature,446,640-645(2007).(17)M.D.Grove,G.F.Spencer,W.K.Rohwedder,N.Mandava,J.F.Worley,J.D.Warthen,Jr.,G.L.Steffens,J.L.Flippen-Anderson,andJ.C.Cook,Jr.,Nature,281,216-217(1979).SARNewsNo.26(Apr.2014)-8-(18)S.Fujioka,J.Li,Y.H.Choi,H.Seto,S.Takatsuto,T.Noguchi,T.Watanabe,H.Kuriyama,T.Yokota,J.Chory,andA.Sakurai,PlantCell,9,1951-1962(1997).(19)S.Uesusuki,B.Watanabe,S.Yamamoto,J.Otsuki,Y.Nakagawa,andH.Miyagawa,Biosci.Biotechnol.Biochem.,68,1097-1105(2004).(20)S.Yamamoto,B.Watanabe,J.Otsuki,Y.Nakagawa,M.Akamatsu,andH.Miyagawa,Bioorg,Med.Chem.,14,1761-1770(2006).(21)C.Brosa,Structure-activityrelationship,In\u201cBrassinosteroids,\u201ded.byA.Sakurai,T.Yokota,andS.D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epartmentofBiochemistry\uff09\u25cb\u5c0f\u6749\u8cb4\u6d0b\u3001\u53e4\u8cc0\u4fe1\u5eb7\u3001\u53e4\u8cc0-\u5dfd\u7406\u6075\u3001DavidBaker\uff11\uff0eIntroduction\u6a5f\u80fd\u3092\u6301\u3064\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u3092\u81ea\u7531\u306b\u30c7\u30b6\u30a4\u30f3\u3059\u308b\u3053\u3068\u306f\u3001\u5b66\u554f\u7684\u306a\u8208\u5473\u3060\u3051\u3067\u306a\u304f\u3001\u305d\u306e\u7523\u696d\u7684\u306a\u6709\u7528\u6027\u304b\u3089\u3082\u5927\u5909\u6ce8\u76ee\u3055\u308c\u3066\u3044\u308b\u3002\u305d\u306e\u305f\u3081\u3001\u3053\u308c\u307e\u3067\u306b\u6570\u3005\u306e\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u304c\u30c7\u30b6\u30a4\u30f3\u3055\u308c\u3001\u305d\u308c\u3089\u306e\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u304c\u5b9f\u969b\u306b\u6a5f\u80fd\u3092\u6301\u3064\u4e8b\u304c\u5b9f\u9a13\u7684\u306b\u78ba\u8a8d\u3055\u308c\u3066\u6765\u305f\u3002\u305d\u3057\u3066\u3001\u305d\u306e\u4e2d\u306b\u306f\u5929\u7136\u306e\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u306b\u306f\u5b58\u5728\u3057\u306a\u3044\u6a5f\u80fd\u3092\u6301\u3064\u3082\u306e\u3084\u5929\u7136\u306e\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u306e\u6027\u80fd\u3092\u8d85\u3048\u308b\u3082\u306e\u3055\u3048\u3042\u308b\u3002\u3057\u304b\u3057\u306a\u304c\u3089\u3001\u3053\u308c\u307e\u3067\u306e\u30c7\u30b6\u30a4\u30f3\u306f\u5168\u3066\u5929\u7136\u306e\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u3092\u57fa\u306b\u305d\u306e\u6a5f\u80fd\u3092\u4e0a\u3052\u308b\u624b\u6cd5\u304c\u7528\u3044\u3089\u308c\u3066\u3044\u308b\u305f\u3081\u3001\u57fa\u306b\u3057\u305f\u69cb\u9020\u3068\u307b\u307c\u540c\u3058\u4e3b\u9396\u69cb\u9020\u3092\u6301\u3063\u3066\u3044\u308b\u3002\u4e00\u65b9\u3067\u3001\u3088\u308a\u81ea\u7531\u306b\u3001\u3088\u308a\u6d17\u7df4\u3055\u308c\u305f\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u3092\u4f5c\u308a\u51fa\u3059\u305f\u3081\u306b\u306f\u3001\u4e3b\u9396\u69cb\u9020\u3082\u4e00\u304b\u3089\u4f5c\u308b\u5fc5\u8981\u304c\u3042\u308b\u3068\u8003\u3048\u3089\u308c\u308b\u3002\u3055\u3066\u3001\u8a08\u7b97\u6a5f\u306b\u3088\u308b\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u306e\u69cb\u9020\u4e88\u6e2c\u3068\u3044\u3046\u554f\u984c\u3082\u307e\u305f\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u79d1\u5b66\u306e\u5206\u91ce\u3067\u6700\u3082\u6ce8\u76ee\u3055\u308c\u3066\u3044\u308b\u554f\u984c\u306e\u4e00\u3064\u3067\u3042\u308b\u3002\u305d\u306e\u305f\u3081\u3001\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u306e\u7acb\u4f53\u69cb\u9020\u3092\u30a2\u30df\u30ce\u9178\u914d\u5217\u304b\u3089\u4e88\u6e2c\u3059\u308b\u7814\u7a76\u306f\u76db\u3093\u306b\u884c\u308f\u308c\u3066\u6765\u305f\u304c\u3001\u672a\u3060\u78ba\u5b9f\u306b\u4e88\u6e2c\u53ef\u80fd\u306a\u65b9\u6cd5\u306f\u5b58\u5728\u3057\u3066\u3044\u306a\u3044\u3002\u305d\u306e\u4e2d\u3067\u3001DavidBaker\u3089\u306b\u3088\u308a\u958b\u767a\u3055\u308c\u305fRosetta1\u3068\u3044\u3046\u30d7\u30ed\u30b0\u30e9\u30e0\u306f\u9ad8\u3044\u69cb\u9020\u4e88\u6e2c\u80fd\u3092\u3082\u3061\u3001CASP\u3068\u3044\u3063\u305f\u69cb\u9020\u4e88\u6e2c\u30b3\u30f3\u30c6\u30b9\u30c8\u306b\u304a\u3044\u3066\u3082\u5e38\u306b\u9ad8\u3044\u8a55\u4fa1\u304c\u306a\u3055\u308c\u3066\u3044\u308b\u3002\u305d\u3057\u3066\u8fd1\u5e74\u3001\u3053\u306e\u9ad8\u7cbe\u5ea6\u306a\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u69cb\u9020\u4e88\u6e2c\u306e\u6280\u8853\u3092\u7528\u3044\u308b\u4e8b\u3067\u3001\u8a08\u7b97\u6a5f\u306b\u3088\u308b\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u306e\u30c7\u30b6\u30a4\u30f3\u304c\u884c\u308f\u308c\u308b\u3088\u3046\u306b\u306a\u308a\u3001\u3053\u308c\u3089\u306e\u30c7\u30b6\u30a4\u30f3\u3055\u308c\u305f\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u306f\u5b9f\u9a13\u7684\u306b\u3082\u691c\u8a3c\u3055\u308c\u3001\u5408\u7406\u7684\u306b\u671b\u307f\u306e\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u304c\u5f97\u3089\u308c\u3066\u3044\u308b\u3053\u3068\u304c\u78ba\u8a8d\u3055\u308c\u3066\u6765\u305f\u3002\u3053\u3053\u3067\u3001\u4ee3\u8868\u7684\u306a\u3082\u306e\u3068\u3057\u3066Kempeliminase2\u3084Retro-aldase3\u3068\u3044\u3063\u305f\u9175\u7d20\u3001\u30b9\u30c6\u30ed\u30a4\u30c9\u306e\u3088\u3046\u306a\u4f4e\u5206\u5b50\u306b\u7d50\u5408\u3059\u308b\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea4\u3001InfluenzaHemagglutinin\u306b\u7d50\u5408\u3059\u308b\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea5\u3001\u305d\u3057\u3066\u81ea\u5df1\u4f1a\u5408\u3059\u308b\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea6\u306a\u3069\u304c\u4e0a\u3052\u3089\u308c\u308b\u3002\u3053\u308c\u3089\u306e\u30c7\u30b6\u30a4\u30f3\u306f\u3001\u5168\u304f\u95a2\u4fc2\u306e\u306a\u3044\u81ea\u7136\u754c\u306e\u69cb\u9020\u3092\u57fa\u306b\u30a2\u30df\u30ce\u9178\u914d\u5217\u3092\u81ea\u7531\u306b\u5909\u3048\u308b\u4e8b\u306b\u3088\u308a\u3001\u671b\u307f\u306e\u6a5f\u80fd\u3092\u6301\u305f\u305b\u308b\u3053\u3068\u306b\u6210\u529f\u3057\u3066\u3044\u308b\u3002\u3053\u308c\u306b\u3088\u308a\u3001\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u306e\u30c7\u30b6\u30a4\u30f3\u306e\u5e45\u304c\u5927\u304d\u304f\u5e83\u304c\u308b\u3053\u3068\u306b\u306a\u3063\u305f\u3002\u3057\u304b\u3057\u306a\u304c\u3089\u3001\u3053\u308c\u3089\u306e\u30c7\u30b6\u30a4\u30f3\u306b\u304a\u3044\u3066\u3055\u3048\u3001\u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306a\u3044HF\/6-31+G(d)\u306b\u6bd4\u3079\u3066\u3044\u305a\u308c\u306e\u8907\u5408\u4f53\u306b\u304a\u3044\u3066\u3082MAE\u306f\u5c0f\u3055\u306a\u5024\u3092\u793a\u3057\u3066\u304a\u308a\u3001\u304b\u3064HF-\u2206\u3088\u308a\u8a08\u7b97\u30b3\u30b9\u30c8\u306e\u9ad8\u3044MP2\u3084\u2206FT\u6cd5\u306e\u7d50\u679c\u3068\u6bd4\u8f03\u3057\u3066\u3082\u826f\u597d\u306a\u3053\u3068\u3092\u78ba\u8a8d\u3057\u3066\u3044\u308b(Figure2)\u3002\u30bf\u30f3\u30d1\u30af\u8cea\u3068\u30ea\u30ac\u30f3\u30c9\u3068\u306e\u8907\u5408\u4f53\u306e\u3088\u3046\u306a\u5927\u898f\u6a21\u306a\u5206\u5b50\u30b5\u30a4\u30ba\u306e\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528\u30a8\u30cd\u30eb\u30ae\u30fc\u3092\u8a55\u4fa1\u3059\u308b\u4e0a\u3067\u306f\u3001\u8a08\u7b97\u30b3\u30b9\u30c8\u306e\u9ad8\u3044\u4ed6\u306e\u65b9\u6cd5\u3068\u6bd4\u8f03\u3057\u3066HF-\u2206\u6cd5\u306f\u6709\u52b9\u304b\u3064\u5b9f\u7528\u7684\u306a\u65b9\u6cd5\u3067\u3042\u308b\u3068\u8003\u3048\u3089\u308c\u308b\u3002\u3057\u305f\u304c\u3063\u3066\u3001\u5404CA\u2013BSA\u8907\u5408\u4f53\u306e\u0394Ebind\u306e\u7b97\u51fa\u306b\u306fONIOM(HF-\u2206\/6-31+G(d):Amber)\u6cd5\u3092\u7528\u3044\u305f(\u0394Ebind(ONIOM\/HF-\u2206:Amber))\u3002KO08SARNewsNo.26(Apr.2014)-24-Figure2.PerformanceofHF-Dfornon-covalentcomplexes.2.3.2\u91cf\u5b50\/\u53e4\u5178\u5316\u5b66\u7684\u9023\u7d9a\u4f53\u30e2\u30c7\u30eb\u306ehybrid\u6cd5\u306b\u3088\u308b\u6c34\u548c\u81ea\u7531\u30a8\u30cd\u30eb\u30ae\u30fc\u5909\u5316\u306e\u8a55\u4fa1\u6c34\u548c\u81ea\u7531\u30a8\u30cd\u30eb\u30ae\u30fc\u5909\u5316(DGsolpol)\u306e\u8a55\u4fa1\u306b\u306f\u3001BSA\u306a\u3089\u3073\u306b\u305d\u306e\u7d50\u5408\u90e8\u4f4d\u8fd1\u508d\u3092SCRF-CPCM\u6cd5\u306b\u3088\u308a\u91cf\u5b50\u5316\u5b66\u7684\u306b\u53d6\u6271\u3044\u3001\u305d\u306e\u4ed6\u306e\u9818\u57df\u3092GB\u304a\u3088\u3073PB\u6cd5\u3092\u7528\u3044\u3066\u53e4\u5178\u7684\u306b\u8a55\u4fa1\u3059\u308bhybrid\u6cd5(CPCM\/HF\/6-31G(d):G(P)B))[1,4]\u3092\u4f7f\u7528\u3057\u305f(DGsolpol(CPCM:G(P)B))\u3002\u306a\u304a\u3001\u91cf\u5b50\u9818\u57df\u306fONIOM\u6cd5\u306b\u3088\u308bDEbind\u7b97\u51fa\u6642\u306e\u91cf\u5b50\u9818\u57df\u3068\u540c\u4e00\u3068\u3057\u305f\u30022.3.3\u89e3\u96e2\u81ea\u7531\u30a8\u30cd\u30eb\u30ae\u30fc\u5909\u5316\u306e\u8a55\u4fa1\u8907\u5408\u4f53\u5f62\u6210\u306b\u4f34\u3063\u305fBSA\u4e2d\u306esulfonamide(-SO2NH2)\u90e8\u4f4d\u306e\u89e3\u96e2\u81ea\u7531\u30a8\u30cd\u30eb\u30ae\u30fc\u5909\u5316(DGdiss)\u3092CPCM\/HF\/6-31+G(d)\u306b\u3088\u308a\u8a55\u4fa1\u3057\u305f\u30023.\u7d50\u679c\u304a\u3088\u3073\u8003\u5bdf\u4e00\u9023\u306eBSA\u3068CA\u306e\u8907\u5408\u4f53\u5f62\u6210\u306b\u5bfe\u3057\u3066\u3001LERE-QSAR\u5f0f(I)\u306b\u57fa\u3065\u304f\u89e3\u6790\u306e\u7d50\u679c\u3001\u5b9f\u6e2c\u306e\u5168\u81ea\u7531\u30a8\u30cd\u30eb\u30ae\u30fc\u5909\u5316(DGobs)\u3092\u9ad8\u3044\u5316\u5b66\u7684\u7cbe\u5ea6(<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[3],"tags":[],"class_list":["post-123","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-sar-news"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/123","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=123"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/123\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":686,"href":"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/123\/revisions\/686"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=123"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=123"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/sar.pharm.or.jp\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=123"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}